Falta de Myostatina y dopaje de genes: crecimiento muscular sin freno

La Myostatina es un regulador del cuerpo que limita el crecimiento muscular. La inhibición de esta función ofrece potencial potencial para el crecimiento muscular. La Myostatina proporciona catabolismo que degrada las proteínas de los músculos para producir energía.

Contenido

¿Qué es Myostatine?
La vaca miostatina
"Mighty Mouse"
Myostatina gen inactivo
Personas con gen miostatina mutante
¿La falta de Myostatina entre los culturistas y los powerlifters?
Diferentes tipos de mutaciones miostáticas
inhibidor de la Myostatina
Miostatina de dopaje genético en estudios con animales
¿Cuándo es posible y disponible el dopaje de genes para las personas?
Inhibidores de la Myostatina: Suplementos o medicamentos
Efectos de los medicamentos existentes sobre la miostatina

Algunas personas tienen una disfunción miostatina que provoca una deficiencia de miostatina o que inhibe su funcionamiento, por lo que una disfunción miostatina puede impedir que una persona tenga una función muscular mayor que la habitual y tenga mayor capacidad para, por ejemplo, hacer ejercicio como elevación de peso. Por lo tanto, en todo el debate sobre el dopaje genético se plantea la cuestión de si este tipo de personas deberían participar en el deporte competitivo.

¿Qué es Myostatine?

La Myostatina también se llamaba el crecimiento y la diferenciación Factor 8 (GDF-8)[1]. Es una proteína que inhibe el proceso de producción de músculo llamado miogénesis. Normalmente este proceso se produce principalmente durante el crecimiento de un embrión. También se puede activar mediante el uso de esteroides anabólicos [2]. La Myostatina se produce principalmente en los músculos esqueléticos. A continuación, circula en la sangre y hace su trabajo mediante la unión con los receptores de las células musculares llamadas receptores de tipo 2 de la actividad [3,4].

Myostatina es un regulador endógeno y negativo del crecimiento muscular para determinar tanto el número como el tamaño de las fibras musculares.
Gilles et al. 2007

La vaca miostatina

Por lo tanto, tomemos rápidamente un ejemplo del funcionamiento de la miostatina, un ejemplo de lo que sucede cuando la miostatina no hace su trabajo, y, por casualidad, lo vi por primera vez hace un par de años cuando conduje a Francia a través de Bélgica, la vaca dikbil, una vaca enormemente musculosa de la raza "blanca-azul belga." La miostatina en estas vacas suele presentar una anomalía que impide el ejercicio de su efecto inhibitorio sobre el crecimiento muscular, lo que da lugar a vacas excesivamente musculosas. La selección durante la cría es relativamente frecuente.

Como ya se ha dicho, la miogénesis se produce sobre todo durante la fase embrionaria y los terneros de estas vacas ya están muy musculosos, por lo que se necesita una cesárea para dar a luz. También en otros animales puede ocurrir esta anomalía, como en las ovejas, las ratas y los perros. Arriba se ve una imagen de "wendy el whippet" (whippet = una raza de perros). Wendy también tiene una desviación con respecto al gen miostatina, lo que la hace del doble de alto y largo que otros whippets. En 1997, investigadores de la Universidad John Hopkins descubrieron que la mutación de las vacas (y más tarde también en otros animales) fue causada por un gen miostatina defectuoso [5].

"Mighty Mouse"

En "Mighty Mouse" la gente de mi edad y de mi edad piensa en el súper ratón con capa cantando: "Señor I come to save the day!." Así que Mighty Mouse fue el nombre que los investigadores de la Universidad John Hopkins dieron a un ratón con una deficiencia miostina que lo hizo más musculoso [7]. Lo especial de este ratón es que no se trata de una anomalía natural como las vacas gordas y Wendy el whippet, sino de un ajuste genético consciente realizado por los investigadores de John Hopkins. Fueron los investigadores de John Hopkins los que a mediados de los años noventa descubrieron varios factores de diferenciación del crecimiento incluyendo GDF8 [6] y, por lo tanto, más tarde sus efectos en las vacas gordas [5]. Al bloquear este gen en ratones, querían comprobar si la reducción de la masa muscular es realmente la función biológica del gen.

Para determinar la función biológica de GDF-8, we disrupted the GDF-8 gene by gene targeting in mice. GDF-8 null animales are significantly larger than wild-type animals and show a large and wide spread increase in esqueleal muscle mass. Individual muscles of mutante animals wehg 2-3 times more than those of wild-type animals, and the increase in mass appears to result from a combination of muscle cell hiperplasia and hipertrophy. These results suggest that GDF-8 functions especifially as a negative regulator of muscle growth. - A.C. McPherron, Johns Hopkins University School of Medicine

El resultado fue claro: aumento de la masa muscular debido a la hiperplasia (células musculares más grandes) e hiperplasia (más células musculares). A la inversa, en estudios posteriores, el investigador observó que la administración de miostatina provoca un freno aún mayor al crecimiento muscular similar a la cachexia [8]. En un estudio chino realizado en 2010 se examinó precisamente lo que sucedeba cuando la miostatina estaba bloqueada en animales que tenían realmente cachexia [9]. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo¡Pero hasta la masa muscular volvió a aumentar!

Myostatina gen inactivo

Otro efecto observado por los investigadores de John Hopkins en estudios posteriores fue que un gen mitostático inactivo redujo la masa muscular adicional para reducir la producción de grasa corporal blanca [11].

Loss of Mstn led to a partial suprimiron of fat acumulation and of anormal glucosa metabolizatum. Our findings raise the possibility that pharmacological agents that block miostatin function may be usefull not only for enhancing muscle growth, but also for slowing orventing the development of obesity and type 2. -A.C. McPherron, Johns Hopkins University School of Medicine

Después de todo, más masa muscular significa mayor consumo de calorías. Sin embargo, los ratones que fueron sometidos a prueba recibieron una cantidad de alimento basada en su peso. Por lo tanto, también recibieron más de la masa muscular adicional. Por lo tanto, los investigadores también tienen en cuenta que la miostatina puede tener un efecto directo sobre las células grasas [12,13].

Personas con gen miostatina mutante

Los investigadores alemanes describieron en 2004 un caso de un niño alemán con masa muscular excesiva [14]: Un antiguo atleta profesional dio a luz a un hijo después de un embarazo normal. Su peso en el nacimiento era del 25% del más pesado. Parecía inusualmente musculoso que hacía estudios sobre las cantidades de IGF1 y testosterona, entre otras cosas. Ambos marcaban en los valores normales y por lo tanto no podían explicar la masa muscular. El área seccional cruzada (tamaño de la sección transversal) de los músculos era considerablemente mayor de lo habitual. Al mismo tiempo, la cantidad de grasa subcutánea era más baja. Así pues, en consonancia con los efectos de un gen miostático defectuoso, los alemanes investigaron si el gen miostático defectuoso era la causa.

The childpirans motor and mental development has been normal. Now, at 4.5 years of age, he continues to have increased muscle a granel and restregth, and he is able to hold two 3-kg dumbbells in horizontal suspension with his arms extended. Several family members (Fig. 1D) have been reported to be unusually strong. Family member II-3 was a construction worker who was aable to unload curbstones by man. The 24-year-old mother of the child (III-5) appeared muscular, though not to the extent observad in her son; she not report any saludal problems......These results strongly indicate that our patient has a loss-of-function aglion in the miostatin gene, thus suggesting that the inactivation of miostatin has similar effects in humans, mice, and cattle. So far, we have not observad any health problems in the patient. Since miostatin is also expressed in the heart we have closely monitored our patientpirans manufacturingac function but have not yet detected any sigs of cardiomyopathy or a conduction disturbance. However, at 4.5 years of age, our patient is still too young for such bnormalities to be rured out definively. Our results suggest the possibility that muscle a granel and restregth could be terapeically increased by the inactivation of miostatin in patients with muscle-wasting conditions. -M. Schuelke, Charité, University Medical Center Berlin

La anomalía es tan rara que la ciencia no sabe cuántas personas sufren de esto. Otro caso se refiere a un niño americano, Liam Hoekstra [15]. Según fuentes que no puedo confirmar, su cuerpo (a diferencia de los Hércules alemanes) produce mitostatina. Los receptores de la actividad tipo 2 de las células que permiten que la miostatina haga su trabajo en la célula serían defectuosos en él (comparables con la diferencia entre la diabetes de tipo I y II). Ha aparecido en la televisión en un programa llamado "el niño más fuerte del mundo" y se cuentan varias historias sobre lo fuerte que era cuando era bebé y niño.

Ya había empezado con una descripción detallada de su caso, hasta que resultó que no había ninguna confirmación formal de una institución médica de que en realidad tiene un defecto de miostatina como el de Alemania. No veo en las fotos de cuando era niño la misma masa muscular visible que en el caso del niño de Alemania. Además, en su página de Facebook veo fotos de él a su edad actual de 8 años, en las que no veo ninguna masa muscular notable. Todavía es posible que sea más fuerte que los niños de su edad, pero también esas historias ya no leen sobre él. Sin embargo, hay varias formas y grados de un defecto miostatina (ver más adelante).

Hubo varios canales de televisión que querían prestar atención a Liam. Discovery Channel finalmente se deshizo de él. Al parecer tenían el mismo "problema" que yo:

The Discovery Channel sent a producer to meet with the Hoekstras but decided not to do a documentary on Liam because his tremendous retricth was not obvio to the naked eye, Dana Hoekstra said.

¿La falta de Myostatina entre los culturistas y los powerlifters?

Es muy posible que otros casos nunca se hayan puesto en contacto con los investigadores. Personas grandes y fuertes que ahora simplemente decimos que tienen "incidencia" para los deportes de fuerza. Para un artículo sobre la predisposición al culturismo, escribí que los mejores culturistas con los que he hablado dicen lo mismo. Cuando empezaron a entrenar, fueron mucho más duros que los demás. ¿Quién sabe hasta qué punto esto se debe a la testosterona, la hormona del crecimiento o a una deficiencia o a un gen miostatina defectuoso?

Por ejemplo, los investigadores han intentado averiguar por qué Colin Jackson es un velocista tan veloz, entre otras cosas, en lo que se refiere a la distribución de fibras musculares lentas, rápidas y superrápidas, que resultó tener un 25% de fibras musculares superrápidas, mientras que todas las personas que habían probado antes estaban por debajo del 2%. Por lo tanto, su "contratación" consistía principalmente en el hecho de que por casualidad encontró el camino a la pista de atletismo en lugar de disfrutar de la bola de cangrejo (por nombrar un nombre).

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Acerca de los culturistas y miostatina defectos se llama mucho, pero poco probado. Ronnie Coleman Por lo tanto, la Comisión no puede aceptar las enmiendas núms. Big Ramy dijo el año pasado que creía que Ramy tenía un defecto de miostatina, pero tampoco se ha demostrado en este caso, por lo que es posible, pero nunca se ha demostrado.

Diferentes tipos de mutaciones miostáticas

Por otra parte, no existe ningún tipo de defecto de miostatina, ya que el funcionamiento de la miostatina implica a varios jugadores que ejercen su influencia. Dependiendo de dónde vaya mal en el proceso normal, esto tiene un efecto pequeño o significativo sobre la masa muscular [16].

Dependiendo del lugar en el que se produzca la mutación, la miostatina solo podrá hacer su trabajo en parte o en absoluto, lo que afectará a la masa muscular según se muestra en el gráfico, lo que puede ser la diferencia entre el 5% de masa muscular adicional y el 350 por ciento de masa muscular adicional.

inhibidor de la Myostatina

Por lo tanto, la ciencia se fija en diferentes maneras de influir en este proceso y analiza el componente que pueden ejercer y el efecto que esto tiene [16]. Desde un punto de vista médico, la masa muscular adicional tiene un enorme valor en una serie de enfermedades en las que la degradación muscular, como síntoma, desempeña un papel importante en la determinación de las posibilidades de supervivencia. Piense en el VIH y los tipos de cáncer en los que una persona muere antes por la pérdida de masa muscular que por otros síntomas de la enfermedad.

Sin embargo, se puede pensar que los culturistas están muy interesados en las posibilidades de bloquear (la acción de) la mitostatina. Aumentos del 350% de la masa muscular son desconocidos en (salud) personas. En mis primeros años de entrenamiento de fuerza seria de 60 kilos a 80 kilos. "Sólo" un aumento del 30%, pero toda la diferencia entre un lat flaco y el aspecto natural del culturismo. Por cierto, eso representa el 30% de mi peso corporal total y por lo tanto sería un porcentaje más alto si solo miras a la masa muscular ganada (ya que estoy tan seco), pero puedes imaginar que un aumento del 350% me convertiría en la atracción principal de un espectáculo de fenómenos. Hulk no estaría presente.

Además, la eliminación de la miostatina no tiene efectos secundarios adversos, ya que actúa principalmente localmente en los músculos, ya que los esteroides anabólicos pueden ser una carga sobre el hígado y causar problemas debido a la conversión en estrógenos. La hormona del crecimiento también permite el crecimiento de órganos que no sólo pueden ser peligrosos, sino también el aumento de las barrigas de los culturistas que tienen sólo un 5% de grasa corporal. Por otra parte, los anabolizantes y la miostatina no están totalmente separados entre sí, lo que indica que la administración de testosterona aumenta el propéptido y la folisatina antes mencionado. Como resultado de ello, tienen un mayor efecto inhibitorio sobre la miostatina que, por el contrario, tiene un menor efecto inhibitorio sobre el crecimiento muscular [17]. El punto principal aquí es que muchos acogerían con satisfacción una aplicación práctica del conocimiento de la miostatina en el mundo médico, deportivo y culturismo.

Miostatina de dopaje genético en estudios con animales

En este caso, por ejemplo, mediante la administración de un gen de folistatina que hace su trabajo durante años, posiblemente durante toda la vida [18], es decir, mediante un virus, un virus Adenoassociated (AAV) para ser exactos. De la misma manera, el medicamento RCP garantiza la producción de AAE por las células musculares [19]. En efecto, el repelente es un virus con el gen AAE humano, lo que nos permite entrar en el campo del "doping gen," muy probablemente el futuro del dopaje en el mundo del deporte, por lo que ya está prohibido por el IOC desde 2003 y el WADA desde 2004.

En los últimos Juegos de Invierno, por primera vez en teoría, fue posible comprobar el dopaje genético, no estoy seguro de que se hayan llevado a cabo. En primer lugar, porque antes existía el debate sobre si debías comprobarlo cuando el valor añadido aún no estaba claro. Además, no conozco ningún caso de personas que hayan sido atrapadas en el dopaje genético.

Por ejemplo, un equipo de televisión alemán atrapó a un médico chino que quería vender terapia con células madre por $24,000 a un reportero que fingía ser entrenador de natación americano. En cuanto a la evolución en el campo de la miostatina, los investigadores estadounidenses administraron un único tipo de inhibidores de la miostatina en ratones como folistatina, growth and diverstiation factor-associated sérico protein-1 (GASP 1), follstatin-related gen (FLRG) y folistatina-344 (FS)[20]. Este último es la variante de folistatina que se cree que solo está activa en los músculos.

Here, we describe a one-time gene administration of miostatin-insupresor-proteins to enhance musscle mass and retricth in normal and distrophic mouse models for >2 years, even when delivered in aged animals. These results manifestate a promising terapetic strategy that warrants consideration for clinical tests in human muscle does. ...Especially, we show here that folistatin-344 resulted in the greatest effects on muscle size and function and was well tolerated with no untoward effects on cardiac pathology or reproductive capacity in either male or female treated animals. ...The striking ability of FS to provide gross and functional long-term improvement to distrophic muscles in aged animals warrants its consideration for clinical development to treat musculoskeletal diseases, including holder DMD patients. - Haidet, The Research Institute, Nationwide Children's Hospital

¡La administración única de inhibidores de la miostatina, especialmente folistatina 344, aumenta la masa muscular durante más de dos años!

¿Cuándo es posible y disponible el dopaje de genes para las personas?

Desde mi punto de vista, digo: "Espero que nunca" y no por tanto tiempo, he trabajado tan duro para lucir así. Como culturista natural, a veces puedes envidiar a los chicos más grandes por el uso de los anabolizantes, pero por lo menos han entrenado duro y vigilado su dieta, porque en los casos en que no lo son, el resultado no se consigue. Sin embargo, con el dopaje de genes, parece tan fácil como presionar un botón de masa muscular. Como puedes hacer un avatar para un juego más grande y más pequeño. Ser musculoso no es una prueba de años de dedicación. Es como un tatuaje, sólo una cuestión de gusto. Ser seco también es mucho más fácil, por lo que ese paquete de seis años ya no es especial.

Sin embargo, para el presidente del banco, que es demasiado perezoso para entrenar y cuidar de su alimentación, pero que quiere parecer musculoso, suena como música en los oídos; la realidad es que es inevitable y, por lo tanto, ya se utiliza ilegalmente; hay buenos argumentos médicos para el desarrollo de tales terapias genéticas. ¿Por qué pasar toda la vida con los medicamentos para combatir la degradación muscular por una enfermedad si puede ser una sola vez y más eficaz? Por lo tanto, los ensayos clínicos ya están en curso como entre las personas con enfermedad muscular SIBM. El approval de la FDA probablemente no tardará mucho (21,22). Preguntándose sobre el plazo en el que la terapia génica con folistatina estará disponible para estos pacientes los médicos indican:

Justo ahora, estamos en el medio del ensayo, y así se puede asegurar y se tolera. Nosotros vamos a tomar las fechas we collection safety and efficacy data to the Food and Drug Administration and move this forward as quickly and safely as possible. Si no tuviéramos la prueba de Phase I completed it is duro to set a date or time, pero nos movemos as quickly and safely as possible to bring this forward if it is deemed safe and effective. - Drs. Mendell and Kasper: Nationwide Children's Hospital, Columbus Ohio

Esa es la ruta formal. Estoy muy atento a que el dopaje genético se ha utilizado ilegalmente desde hace algún tiempo. Los culturistas son a menudo conejillos de indias dispuestos. Ziegler, también ha declarado arrepentirse de su invento cuando cada vez más personas presentaron problemas de hígado. La ruta que hay que recorrer para obtener una medicina aprobada lleva demasiado tiempo a algunos culturistas si ellos mismos están convencidos del valor añadido. Por ejemplo, cuando una FDA declara que algo puede ser usado con seguridad como medicamento y está disponible en cantidades más grandes, el camino hacia el abuso está abierto.

Inhibidores de la Myostatina: Suplementos o medicamentos

No sorprenderá que la industria de suplementos haya impreso las etiquetas con el bloqueador de miostatin tan pronto como se hayan publicado los primeros estudios sobre miostatina. No es extraño, ya que, como has leído anteriormente, el freno o la reducción de la miostatina ofrece enormes posibilidades de crecimiento muscular y quema de grasa. La cuestión es si y cómo los suplementos lo consiguen. La palabra "suplemento" significa suplemento, en este contexto, complemento de la dieta. Puedes preguntarte si un suplemento miostatina bloqueante puede ser mencionado en lugar de medicina. Sin embargo, para muchas personas, algo es un suplemento tan pronto como se puede comprar en un frasco de pastillas o polvo y no se requiere receta médica. A diferencia de una inyección única de un virus como el dopaje génica y el uso de esteroides anabólicos (inyectables), un frasco de polvo reducirá el límite de uso para muchas personas.

Fíjese en el gran número de personas que se sienten tentadas por anuncios de suplementos que podrían funcionar como anabolizantes, pero que no quieren usar esteroides anabólicos por sí mismas. Si la ingestión diaria de una píldora o polvo pudiera aumentar el crecimiento muscular que una jeringa y esto se detendrían todos los días sin efectos secundarios y sin necesidad de "nakuren" entonces este sería el suplemento más popular de la historia. Sin embargo, el problema es que los medicamentos orales (ya sea que se llame suplemento o medicamento) a menudo no tienen el mismo efecto que los medicamentos inyectados debido a la gran degradación que puede ocurrir antes de alcanzar la circulación sanguínea. El hecho de que todavía no se disponga de bloqueantes de miostatina inyectables con éxito (en la medida en que se sepa) hace que sea probable que tarde algún tiempo antes de que haya bloqueantes de miostatina oral que funcionen. En términos de uso, esto será muy importante para la popularidad.

Hasta la fecha, estos llamados bloqueadores de miostatina no están funcionando [23] o sí, pero el desarrollo se ha detenido debido a reacciones adversas que deben investigarse más adelante[24,25]. Algunos deberían hacer su trabajo neutralizando miostatina (como MYO-029). En otro caso, se ha creado un receptor sintético (ACE-031). Como ya se ha dicho, la miostatina actúa uniéndose a los receptores de las células musculares llamadas receptores de la actividad tipo 2 [3,4]. Al reproducir e inyectar estos receptores, la miostatina presente que se une a ellos ya no puede unirse a los receptores "reales" de las células, reduciendo así el efecto de la miostatina. Sin embargo, en los ensayos de este medicamento se observaron demasiadas reacciones adversas que dejaron de desarrollarse.

Efectos de los medicamentos existentes sobre la miostatina

Por último, es bueno saber que algunos de los medicamentos que a veces ya estamos recibiendo pueden afectar a la miostatina. Por ejemplo, en los comentarios sobre los suplementos, a menudo veo la influencia de un cierto suplemento sobre, por ejemplo, testosterona, cortisol y la hormona del crecimiento como indicadores de una posible influencia positiva. Para la miostatina, esto también se puede considerar más a menudo de esta manera. Es posible que reduzcamos la miostatina sin saberlo a través de los alimentos, suplementos o medicamentos existentes. Por ejemplo, el cacao parece tener un efecto inhibitorio sobre la miostatina. O, mejor dicho, la epicatectina en cacao [26]. Este efecto es probablemente insignificante en la mayoría de los casos debido a la pequeña y variable cantidad de epicatecina en cacao.

A este respecto, todavía queda mucho por hacer en relación con la miostatina durante las próximas décadas. Tenga en cuenta que si se utilizan bloqueadores de miostatina inyectables para los pacientes y la influencia sobre la masa muscular se hace tan conocida como la de los esteroides, la industria de suplementos hará referencia a docenas de productos que supuestamente inhiben la miostatina. Al igual que los potenciadores de testosterona se venden actualmente, de los que todavía tengo que encontrar el primero que realmente tiene un efecto significativo en la testosterona.

Referencias

González-Cadavid NF, Taylor WE, Yarasheski K, Sinha-Hikim I, Ma K, Ezzat S, Shen R, Lalani R, Asa S, Mamita M, Nair G, Arver S, Bhasin S. Organization of the human miostatin gene and expression in saludy men and VIH-infected men with muscle lating. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:14938piran43. doi: 10.1073/pnas.95.25.14938.

Vlahopoulos S, Zimmer WE, Jenster G, Bellaguli NS, Balk SP, Brinkmann AO, Lanz RB, Zoumpurlis VC, Schwartz RJ. et al. (2005). "Retroducción de los receptores androgen a través del factor de respuesta sérica facilitado expression of a miogenic gen." J Biol Chem. 280 (9): 7786 ¡92.

Carnac G, Ricaud S, Vernus B, Bonno A (July 2006). "Miostatin: biology and clinical relevance" (Mini Rev Med Chem 6 (7): 765

Joulia-Ekaza D, Cabello G (June 2007). "The miostatin gene: physiology and pharmacological relevance." Curr Opin Pharmacol 7 (3): 310

McPherron AC, Lee SJ. Double muscling in cattle due to agemons in the miostatin gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(23):12457

Storm EE, Huynh TV, Copeland NG, Jenkins NA, Kingsley DM, Lee S-J. Limb alterations in brachipodism mice due to aglions in a new member of the TGF[beta] superfamily. Nature. 1994;368(6472):639piran643.

McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulation of esqueleto mass in mice by a new TGF-beta superfamily member. Nature. 1997 May 1;387(6628):83-90. PubMed PMID: 9139826.

Zimmers TA, Davies MV, Koniaris LG, Haynes P, Esquela AF, Tomkinson KN, McPherron AC, Wolfman NM, Lee SJ. Induction of cachexia in mice by systemically administered miostatin. Science.2002;296(5572):1486

Zhou X, Wang JL, Lu J, Song Y, KWak KS, Jiao Q, Rosenfeld R, Chen Q, Boone T, Simonet WS, Lacey DL, Goldberg AL, Han HQ. Reversal of cancer cachexia and mucle wating by ActRIIBagonm leads to prolonged survival. Cell. 2010 Aug 20;142(4):531-43.

Merriam-Webster Dictionary definition of cachexia

McPherron AC, Lee SJ. Suppression of body fat acumulation in miostatin-deficient mice. J Clin Invest. 2002;109(5):595

Kim HS, et al. Inhibition of preadipocyte diferenciation by miostatin treatment in 3T3-L1 cultures. Biochem Biophys Res Commun.2001; 281:902:902.

Mauvais-Jarvis F, et al. A model to explore the interaction between muscle insulin resistance and β-celd disfuntion in the development of type 2. Diabetes.2000; 49:2126

Schuelke M, Wagner KR, Stolz LE, Hubner C, Riebel T, Komen W, Braun T, Lee S-J. Myostatin aglison associated with gross muscle hipertrophy in a child. N Engl J Med.2004;350(26):2682 ¡2688. doi: 10.1056/NEJMoa040933.

Associated Press (2007-05-30). "CTV.ca Ś Rare condition gives toddler super rigor." CTVglobemedia. Retrieved 2009-01-21.

Lee SJ. Extracelular Regulation of Myostatin: A Molecular Rheostat for Muscle Mass. Inmunola Endocr Metab Agents Med Chem. 2010; 10:183-194. PubMed PMID: 21423813

Diel P, Schiffer T, Geisler S, Hertrampf T, Mosler S, Schulz S, Wintgens KF, Adler M. Analysis of the effects of androgens and train on miostatin propeptide and folistatin concentrations in blood and esqueletal muscle using highly sensitive inmunoPCR. Mol Cell Endocrannol. 2010 Dic 15:330(1-2):1-9.

LOUISE R. RODINO-KLAPAC, PhD, AMANDA M. HAIDET, BS, [...], and JERRY R. MENDELL, MD. INHIBITION OF MYOSTATIN WITH EMPHASIS ON FOLLISTATIN AS A THERAPY FOR MUSCLE DISEASE. Muscle Nerve Mar 2009;39(3):283-296

Yoshimi M, Maeyama T, Yamada M, Hamada N, Fukumoto J, Kawaguchi T, Kuwano K, & Nakanishi Y. (2008). eritropoyetina humana recombinante reduce la apoptosis de células epiteliales y attenúas bleomycin-inducted pneumonitis in mice. Respirology 13(5). 639-655.

Haidet AM, Rizo L, Handy C, Umapathi P, Eagle A, Shilling C, Boue D, Martin PT, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Long-term enhancement of esqueleal muscle mass and retricth by single gen administration of miostatin inhibidores. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 18;105(11):4318-22.

www.miositis.org/your-miositis-community/live-discussions/400-follistatin-gene-therapy

www.clinicaltrials.gov/show/NCT01519349

Wagner KR, Fleckenstein JL, Amato AA, Barohn RJ, Bushby K, Escolar DM,Flanigan KM, Pestrunk A, Tawil R, Wolfe GI, Eagle M, Florence JM, King WM, Pandya S, Straub V, Juneau P, Meyers K, Csimma C, Araujo T, Allen R, Parsons SA, Wozney JM, Lavallie ER, Mendell JR. A phase I/IItrial of MYO-029 in adult subjects with muscular distrophy. Ann Neurol. 2008 May;63(5):561-71.

Attie KM, Borgstein NG, Yang Y, Condon CH, Wilson DM, Pearsall AE, Kumar R,Willins DA, Seehra JS, Sherman ML. A study ascending-dose of mucle regulator ACE-031 in healthy volunteers. Muscle Nerve 2013 Mar;47(3):416-23.

quest.mda.org/news/update-ace-031-clinical-trials-duchenne-md

Gutierrez-Salmean G, Ciaraldi TP, Nogueira L, Barboza J, Taub PR, Hogan M, Henry RR, Meaney E, Villarreal F, Ceballos G, Ramírez-Sanchez I. Effects of (-)-epicatechin on molecularmodulators of muscle growth and differentiation. Journal of animal Biochemistry. Oct. 2013

F. Filipp. ¿Es ciencia killing sport? Gene therapy and its possible abuse in doping. EMBO Rep. 2007 May; 8(5): 433piran435. Gilles et al. Myostatin in the Pathophysiology of Skele Muscle. Curr Genomics. 2007 Noviembre; 8(7): 415 embalaje422. M.N. Elkasrawy y M.W. Hamrick. Myostatin (GDF-8) as a key factor linking muscle mass and bone structure. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2010 Mar; 10(1):56-63. Review.M. Schuelke et al. Myostatin aglion associated with gross muscle hipertrophy in a child. N Engl J Med 2004, 350: 2682 ¡2688