Sulfate d'agmatine

Le sulfate d'agmatine est censé provoquer une "pompe" exceptionnelle. Les retours d'utilisateurs comme les recherches montrent que l'agmatine agit comme booster de NO. En revanche, on ne sait pas encore exactement comment, ni dans quelle mesure.

Sulfate d'agmatine

Selon la source que tu lis, l'agmatine est soit fortement sous-estimée, soit au contraire surestimée. Dans tous les cas, davantage de recherches sont nécessaires pour savoir ce qu'elle peut réellement nous apporter.

L'agmatine comme antidouleur

Ce que les recherches montrent en revanche, c'est que l'agmatine peut soulager les douleurs dans le bas du dos [1,2]. Cela dit, nous connaissons déjà suffisamment d'antalgiques. Même si l'agmatine peut être très intéressante comme antidouleur dans certains cas, ce n'est probablement pas pour cela que tu lis cet article.

L'agmatine pour une meilleure absorption du glucose

Ce qui est plus intéressant ici, c'est que, selon les recherches, la sensibilité à l'insuline augmente, ce qui améliore l'absorption du glucose, notamment par les muscles [2]. Dans ce cas, l'agmatine a toutefois été administrée par perfusion, même si les quantités étaient très faibles par rapport aux études où elle était prise par voie orale. La question est donc de savoir dans quelle mesure cela se produit aussi lors d'une prise orale, et quel dosage serait nécessaire.

L'agmatine comme brûleur de graisse

D'autres recherches ont également montré que l'agmatine peut agir comme brûleur de graisse en imitant les effets d'un régime pauvre en calories [3].

L'agmatine comme booster de NO

L'effet le plus connu de l'agmatine chez les pratiquants de musculation est toutefois qu'elle provoquerait une "pompe" : une augmentation de l'afflux sanguin grâce à la dilatation des vaisseaux, comme avec les boosters de NO bien connus. C'est donc surtout sur ce point que je vais me concentrer.

Sulfate d'agmatine

Le sulfate d'agmatine est un métabolite de l'acide aminé arginine. Cela signifie que l'arginine peut être transformée en agmatine. Pour cela, une décarboxylation est nécessaire, c'est-à-dire le retrait de dioxyde de carbone d'un acide carboxylique.

Cela ne te dit probablement absolument rien, et ce n'est pas grave. Pour l'instant, il est important de retenir que l'arginine peut être transformée en sulfate d'agmatine (que nous appellerons ci-dessous : agmatine).

Trois types de synthase de l'oxyde nitrique (NOS)

Pour comprendre le fonctionnement de l'agmatine comme booster de NO, il faut savoir comment le NO (Nitric Oxide, monoxyde d'azote, qui provoque notamment la dilatation des vaisseaux sanguins) est produit.

Le NO est produit à partir de l'arginine à l'aide d'(iso)enzymes. Ces enzymes, appelées synthases de l'oxyde nitrique (Nitric Oxide Synthase, NOS),  qui agissent comme catalyseurs dans ce processus, peuvent être réparties en [9] :

• NOS endothéliale (eNOS ou NOS3) - Vasodilatation (dilatation des vaisseaux)
• NOS neuronale (nNOS ou NOS1) - Système nerveux et communication cellulaire dans les muscles squelettiques  [9]
• NOS inductible par les cytokines (iNOS ou NOS2) - Système immunitaire
• NOS bactérienne (bNOS) - Protège les (bonnes) bactéries [10,11]

Selon le type d'enzyme par lequel le NO est produit, il peut avoir différentes fonctions, certaines positives et d'autres négatives. L'agmatine fait en sorte que les "bonnes NOS" deviennent plus actives, tandis que les "mauvaises NOS" sont justement inhibées.

"Bonne NOS" NOS endothéliale (eNOS/NOS3)

Le NO produit à l'aide de l'enzyme eNOS provoque la vasodilatation bien connue, appelée "pompe". La vascularité augmente alors et les veines deviennent donc plus visibles grâce à une circulation sanguine accrue. Le rôle de l'eNOS est de protéger le cœur et les vaisseaux en assurant un passage libre dans les vaisseaux [12,13,14].

"Mauvaise NOS" NOS inductible par les cytokines/inflammatoire (iNOS/NOS2)

Alors que l'eNOS/NOS3 possède donc surtout de bonnes propriétés, une surproduction d'iNOS peut au contraire entraîner une inflammation des neurones et provoquer des lésions cellulaires dans le système nerveux[15]. Elle peut en outre être impliquée dans la phase finale d'un infarctus cérébral [16].

L'agmatine diminue l'iNOS et augmente l'eNOS

L'agmatine inhibe l'activité de l'enzyme iNOS, ce qui lui permet donc de protéger les neurones contre les dommages que le NO (produit par l'iNOS) peut causer [4,17]. À l'inverse, l'agmatine augmente justement l'activité de l'eNOS [12].

Ces résultats montrent que l'agmatine inhibe la production d'oxyde nitrique en diminuant l'activité de NOS-2 dans les macrophages et les cellules astrogliales, par une baisse des niveaux de protéine NOS-2. Ces observations fournissent une base moléculaire aux actions neuroprotectrices et anti-inflammatoires de l'agmatine.

-S. Regunathan, University of Mississippi Medical Center

De plus, le niveau et l'expression de l'eNOS ont été augmentés par le traitement à l'agmatine, tandis que les expressions protéiques de la NOS inductible (iNOS) et de la MMP-9 ont diminué dans le cerveau. Ces résultats suggèrent que l'agmatine protège les microvaisseaux cérébraux par activation de l'eNOS et réduit également la dégradation de la matrice extracellulaire pendant la phase précoce de l'agression ischémique.

- C.H. Mun, Yonsei University College of Medicine

L'agmatine comme booster de NO

Dans de nombreuses publicités, l'agmatine est simplement décrite comme un booster de NO, ce qui est assez déroutant puisque l'on ne regarde alors que l'effet sur l'eNOS, tandis que l'iNOS est au contraire inhibée.

Il faut l'admettre, le NO produit par l'eNOS est bien le NO dont nous parlons lorsque nous évoquons les boosters de NO. Les boosters de NO sont si populaires parce qu'ils dilatent les vaisseaux sanguins, ce qui augmente l'afflux de sang. Cela accroît l'apport d'oxygène et de nutriments aux muscles et donne l'effet de "pompe" des muscles gonflés pendant et juste après l'entraînement. C'est donc l'effet de l'eNOS, et non celui de l'iNOS. Quand tu lis les études sur l'agmatine, cela peut être très déroutant, car on affirme parfois qu'elle augmente le NO, alors qu'à d'autres moments on affirme justement que le NO est inhibé. Si tu ne sais pas qu'il s'agit de deux formes différentes de NO, tu n'y comprends rien.

L'agmatine augmente effectivement le NO via l'eNOS, mais elle le fait donc d'une manière différente des boosters de NO connus que sont l'arginine et la citrulline [4,5,6,7,8]. De plus, on ne sait pas clairement si l'augmentation du NO est causée par l'effet sur l'eNOS ou par un effet dans le cerveau. L'agmatine agit en effet comme agoniste de récepteurs dits imidazoline. Une étude de 1995 a montré un lien entre l'activation de ces récepteurs par l'agmatine et un effet vasodilatateur [26].

Agmatine vs arginine et citrulline

Pour simplifier : la citrulline peut être transformée dans l'organisme en arginine, qui peut ensuite être dégradée en agmatine.

L'arginine est l'un des premiers boosters de NO connus. Elle peut être transformée en NO dans l'organisme. Toutefois, lors d'une prise orale, 40 % de l'arginine est déjà dégradée dans le foie avant d'atteindre la circulation sanguine [18]. La citrulline est donc une meilleure alternative, car elle est transformée en arginine dans l'organisme et, au final, une part relativement plus importante de la citrulline ingérée arrive sous forme d'arginine là où elle doit agir [19].

La question est maintenant la suivante : quel est le booster de NO le plus puissant, l'agmatine ou la citrulline ? Malheureusement, aucune recherche ne les a encore comparées directement. De plus, nous ne savons pas comment elles interagissent lorsque l'on prend une combinaison d'arginine/citrulline avec de l'agmatine. En pratique, la citrulline et l'agmatine sont souvent combinées par des personnes qui jurent obtenir ainsi la plus grosse pompe de leur vie, tandis que d'autres n'ont vu aucune différence lorsqu'elles ajoutaient de l'agmatine à la citrulline, ou l'inverse.

L'agmatine n'a de nouveau attiré l'attention des chercheurs que depuis 1994, et il reste énormément d'inconnues. Pour l'instant, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre son fonctionnement exact et savoir si une combinaison avec d'autres boosters de NO a du sens.

En pratique, l'agmatine semble toutefois être un booster de NO plus puissant si l'on regarde les dosages utilisés. À des dosages de 1,5 gramme d'agmatine, on rapporte des expériences d'utilisateurs comparables à celles observées avec 5 grammes de citrulline.  Cela doit cependant encore être confirmé par la recherche.

L'agmatine augmente l'hormone lutéinisante et donc la testostérone ?

L'agmatine augmente la quantité d'hormone lutéinisante (LH)[20]. Une LH plus élevée envoie normalement aux testicules le signal de produire davantage de testostérone (voir l'illustration à droite). On pourrait donc conclure que l'agmatine augmente aussi la testostérone, mais ce lien direct n'a pas encore été étudié.

Des recherches des années 80 ont montré que la clonidine, un agoniste α2-adrénergique, peut activer certains récepteurs dans le cerveau, ce qui entraîne une augmentation de la LH [21,22]. Quelques années plus tard, on a découvert que l'agmatine exerce la même action que la clonidine sur ces récepteurs [23,24], ce qui a été confirmé dans une étude de 1995 [20].

Ces études impliquent que l'agmatine, agoniste endogène des récepteurs imidazoline, pourrait agir comme neurotransmetteur/neuromodulateur excitateur dans le contrôle hypothalamique de la libération de LH ; nous suggérons que les effets excitateurs précédemment rapportés de la clonidine sur la libération de LH pourraient être attribués à la stimulation des récepteurs imidazoline par la clonidine.

-S.P. Kalra, Universiv of Florida College of Medicine

Encore une fois : aucune étude n'a encore été menée pour démontrer l'effet direct de l'agmatine sur la testostérone, mais il semble plausible qu'il existe un lien positif.

Agmatine et combustion des graisses

Comme indiqué dans l'introduction, la recherche a montré que l'agmatine peut agir comme brûleur de graisse en imitant les effets d'un régime pauvre en calories [3]. Des rats soumis à un régime comparable prenaient moins de poids lorsqu'ils recevaient de l'agmatine dans leur eau de boisson. Malheureusement, la quantité de masse musculaire et le pourcentage de graisse n'ont pas été étudiés. Les processus influencés par l'agmatine pourraient en effet entraîner à la fois une plus grande combustion des graisses et une dégradation musculaire. Il est toutefois apparu que les muscles eux-mêmes contenaient plus de protéines que de graisse après la prise d'agmatine. On pourrait en déduire que les rats sont devenus plus forts

Ces changements métaboliques étaient associés à une réduction de la prise de poids et à une atténuation des dérèglements hormonaux et métaboliques liés à l'obésité induite par un régime riche en graisses. Les résultats suggèrent que l'AGM a augmenté la synthèse et les niveaux de cAMP, imitant ainsi les effets de la restriction calorique sur la reprogrammation métabolique.

-I. Nissim, Children's Hospital of Philadelphia

Ces derniers effets ont été observés avec des apports de 4,4 à 6 grammes (55 à 70 mg par kilo de poids corporel). Il s'agit toutefois de rats ; converti à l'humain, cela correspondrait à environ un gramme par jour [25].

Davantage de recherches nécessaires sur l'agmatine

Booster de NO et augmentation de la testostérone, tout cela est intéressant, mais au final tu veux savoir ce que l'agmatine fait réellement sur la force et la masse musculaires. D'abord, ces effets sur le NO et la testostérone doivent être étudiés et confirmés plus en détail, mais il faut aussi mener des recherches sur les effets qui nous intéressent le plus. L'étude sur la combustion des graisses est un bon exemple pour souligner cette nécessité. Elle laisse en effet planer un doute : la dégradation musculaire pourrait-elle justement augmenter en même temps que la combustion des graisses ?

Il faut donc mener des études sur l'agmatine et son effet sur la force et la masse musculaires. En pratique : répartir simplement un certain nombre de personnes (de préférence le plus grand possible) entre un groupe test et un groupe placebo (étude randomisée en double aveugle), contrôler autant que possible les autres variables comme l'alimentation et l'entraînement, puis observer les différences de force, de masse musculaire et de pourcentage de graisse.

Cette "pompe" procure-t-elle vraiment une force supplémentaire, ou n'est-ce qu'un effet visuel temporaire, si tant est qu'un tel effet existe ?

Quand je le saurai, tu le sauras aussi !

Références :

1. Keynan O, Mirovsky Y, Dekel S, Gilad VH, Gilad GM. Safety and Efficacy of Dietary Agmatine Sulfate in Lumbar Disc-associated Radiculopathy. An Open-label,
2. Dose-escalating Study Followed by a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. Pain Med. 2010 Mar;11(3):356-68.
3. Fairbanks CA, Schreiber KL, Brewer KL, Yu CG, Stone LS, Kitto KF, Nguyen HO,
   Grocholski BM, Shoeman DW, Kehl LJ, Regunathan S, Reis DJ, Yezierski RP, Wilcox GL. Agmatine reverses pain induced by inflammation, neuropathy, and spinal cord
   injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 12;97(19):10584-9.
4. Regunathan S, Piletz JE. Regulation of inducible nitric oxide synthase and agmatine synthesis in macrophages and astrocytes. Ann N Y Acad Sci. 2003 Dec;1009:20-9. PubMed PMID: 15028566.
5. E Galea, S Regunathan, V Eliopoulos, D L Feinstein, and D J Reis Inhibition of mammalian nitric oxide synthases by agmatine, an endogenous polyamine formed by decarboxylation of arginine.Biochem J. May 15, 1996; 316(Pt 1): 247–249.
6. Joshi, Mahesh S., T. Bruce Ferguson Jr., et al. “Activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104.24 (2007 Jun 12): 9982-9987.
7. Li G, Regunathan S, Barrow CJ, Eshraghi J, Cooper R, Reis DJ (1994). "Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain". Science 263 (5149): 966–9.
8. Gadkari TV, Cortes N, Madrasi K, Tsoukias NM, Joshi MS. Agmatine induced NO dependent rat mesenteric artery relaxation and its impairment in salt-sensitive
   hypertension. Nitric Oxide. 2013 Nov 30;35:65-71. doi:10.1016/j.niox.2013.08.005. Epub 2013 Aug 29.
9. Knowles RG, Moncada S (March 1994). "Nitric oxide synthases in mammals". Biochem. J. 298 (2): 249–58. PMC 1137932. PMID 7510950.
10. Gusarov I, Nudler E (September 2005). "NO-mediated cytoprotection: Instant adaptation to oxidative stress in bacteria". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (39): 13855–60. doi:10.1073/pnas.0504307102. PMC 1236549.PMID 16172391.
11. Gusarov I, Shatalin K, Starodubtseva M, Nudler E (September 2009). "Endogenous Nitric Oxide Protects Bacteria Against a Wide Spectrum of Antibiotics". Science 325 (5946): 1380–4. doi:10.1126/science.1175439.PMC 2929644. PMID 19745150.
12. Mun CH, Lee WT, Park KA, Lee JE. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by agmatine after transient global cerebral ischemia in rat brain. Anat Cell Biol. 2010 Sep;43(3):230-40. doi: 10.5115/acb.2010.43.3.230. Epub 2010 Sep 30. PubMed PMID: 21212863; PubMed Central PMCID: PMC3015041.
13. Cui X, Chopp M, Zacharek A, Zhang C, Roberts C, Chen J. Role of endothelial nitric oxide synthetase in arteriogenesis after stroke in mice. Neuroscience. 2009;159:744–750.
14. Raghavan SA, Dikshit M. Vascular regulation by the L-arginine metabolites, nitric oxide and agmatine. Pharmacol Res. 2004;49:397–414.
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