Sulfato de agmatina

La agmatina podría producir un "pump" sin precedentes. Tanto las experiencias de usuarios como la investigación muestran que la agmatina funciona como potenciador de NO. Sin embargo, exactamente cómo y en qué medida, todavía se desconoce.

Sulfato de agmatina

Dependiendo de la fuente que leas, la agmatina está muy infravalorada o, por el contrario, sobrevalorada. En cualquier caso, hace falta más investigación para saber qué utilidad tiene realmente.

Agmatina como analgésico

Lo que sí sabemos por la investigación es que la agmatina puede aliviar el dolor lumbar [1,2]. Pero, en fin, ya conocemos suficientes analgésicos. Aunque la agmatina puede ser muy interesante como analgésico en determinados casos, probablemente no sea por eso por lo que lees este artículo.

Agmatina para una mejor captación de glucosa

Más interesante aquí es que, según la investigación, aumenta la sensibilidad a la insulina, lo que mejora la captación de glucosa, entre otros tejidos, por los músculos [2]. En este caso, sin embargo, la agmatina se administró por infusión, aunque en cantidades muy pequeñas en comparación con los estudios en los que se hizo por vía oral. Por tanto, la pregunta es hasta qué punto esto también ocurre con la ingesta oral y qué dosis sería necesaria para ello.

Agmatina como quemador de grasa

Otra investigación también ha demostrado que la agmatina puede funcionar como quemador de grasa al imitar los efectos de una dieta baja en calorías [3].

Agmatina como potenciador de NO

El efecto más conocido de la agmatina entre los atletas de fuerza es que supuestamente produce un "pump", un mayor aporte de sangre por dilatación de los vasos sanguíneos, tal como lo conocemos de los conocidos potenciadores de NO. Por eso centraré la mayor parte de la atención en este punto.

Sulfato de agmatina

El sulfato de agmatina es un metabolito del aminoácido arginina. Es decir, la arginina puede convertirse en agmatina. Para ello se necesita la llamada descarboxilación, la eliminación de dióxido de carbono de un ácido carboxílico.

Probablemente esto no te diga absolutamente nada, y tampoco hace falta. Por ahora es importante recordar que la arginina puede convertirse en sulfato de agmatina (en adelante: agmatina).

Tres tipos de Nitric Oxide Synthase (NOS)

Para entender el funcionamiento de la agmatina como potenciador de NO, debes saber cómo se produce el NO (Nitric Oxide, óxido nítrico, que entre otras cosas provoca la dilatación de los vasos sanguíneos).

El NO se produce a partir de arginina con ayuda de (iso)enzimas. Estas enzimas, llamadas Nitric Oxide Synthase (NOS),  que actúan como catalizadores en este proceso, se pueden dividir en [9]:

• NOS endotelial (eNOS o NOS3) - Vasodilatación (dilatación vascular)
• NOS neuronal (nNOS o NOS1) - Sistema nervioso y comunicación celular en los músculos esqueléticos  [9]
• inducible por citocinas (iNOS o NOS2) - Sistema inmunitario
• NOS bacteriana (bNOS) - Protege a las bacterias (beneficiosas) [10,11]

Dependiendo del tipo de enzima por el que se haya producido el NO, este puede tener distintas funciones, algunas positivas y otras negativas. La agmatina hace que "las NOS buenas" se vuelvan más activas, mientras que "las NOS malas" quedan inhibidas.

"NOS buenas" NOS endotelial (eNOS/NOS3)

El NO producido con ayuda de la enzima eNOS provoca la conocida vasodilatación que se conoce como el "pump". Esto aumenta la vascularidad y, por tanto, las venas se hacen más visibles gracias a un mayor flujo sanguíneo. El papel de eNOS es proteger el corazón y los vasos al favorecer un paso libre a través de los vasos [12,13,14].

"NOS malas" NOS inducible/inflamatoria por citocinas (iNOS/NOS2)

Mientras que eNOS/NOS3 tiene sobre todo propiedades beneficiosas, una sobreproducción de iNOS puede provocar inflamación de neuronas y daño celular en el sistema nervioso[15]. Además, puede estar implicada en la última fase de un infarto cerebral [16].

La agmatina reduce iNOS y aumenta eNOS

La agmatina inhibe la actividad de la enzima iNOS, con lo que puede proteger a las neuronas del daño que puede causar el NO (producido por iNOS) [4,17]. En cambio, la agmatina aumenta precisamente la actividad de eNOS [12].

Estos resultados muestran que la agmatina inhibe la producción de óxido nítrico al disminuir la actividad de NOS-2 en macrófagos y células astrogliales mediante la reducción de los niveles de proteína NOS-2. Estos hallazgos proporcionan una base molecular para las acciones neuroprotectoras y antiinflamatorias de la agmatina.

-S. Regunathan, University of Mississippi Medical Center

Además, el nivel y la expresión de eNOS aumentaron con el tratamiento con agmatina, mientras que las expresiones proteicas de NOS inducible (iNOS) y MMP-9 disminuyeron en el cerebro. Estos resultados sugieren que la agmatina protege los microvasos del cerebro mediante la activación de eNOS y reduce la degradación de la matriz extracelular durante la fase temprana del daño isquémico.

- C.H. Mun, Yonsei University College of Medicine

Agmatina como potenciador de NO

En muchos anuncios, la agmatina se describe simplemente como potenciador de NO, lo cual resulta bastante confuso porque ahí solo se mira el efecto sobre eNOS, mientras que iNOS queda precisamente inhibida.

Es cierto: el NO producido por eNOS es el NO al que nos referimos cuando hablamos de potenciadores de NO. Los potenciadores de NO son tan populares porque dilatan los vasos sanguíneos, lo que aumenta el aporte de sangre. Esto incrementa el oxígeno y los nutrientes que llegan a los músculos y produce el "efecto pump" de músculos congestionados durante y justo después del entrenamiento. Este es, por tanto, el efecto de eNOS y no de iNOS. Si lees los estudios sobre agmatina, esto puede resultar muy confuso porque unas veces se afirma que aumenta el NO, mientras que otras se afirma precisamente que el NO queda inhibido. Si no sabes que se trata de dos tipos distintos de NO, no entenderías nada.

La agmatina efectivamente aumenta el NO a través de eNOS, pero lo hace de otra manera que los conocidos potenciadores de NO arginina y citrulina [4,5,6,7,8]. Además, no está claro si el aumento de NO se debe al efecto sobre eNOS o a un efecto en el cerebro. La agmatina actúa como agonista de los llamados receptores de imidazolina. Una investigación de 1995 mostró una relación entre la activación de estos receptores por la agmatina y un efecto vasodilatador [26].

Agmatina vs arginina y citrulina

Simplificado: la citrulina puede convertirse en el organismo en arginina, que puede degradarse hasta agmatina.

La arginina es uno de los primeros potenciadores de NO conocidos. Puede convertirse en NO dentro del organismo. Sin embargo, con la ingesta oral, el 40% de la arginina ya se degrada en el hígado antes de llegar a la circulación sanguínea [18]. Por eso la citrulina es una mejor alternativa: se convierte en arginina en el organismo y, por tanto, de la citrulina ingerida acaba llegando relativamente más arginina al lugar donde debe hacer su trabajo [19].

La pregunta ahora es: ¿cuál es el potenciador de NO más fuerte, la agmatina o la citrulina? Por desgracia, todavía no se ha realizado ninguna investigación que compare ambas. Además, no sabemos cómo actúan entre sí cuando se toma una combinación de arginina/citrulina con agmatina. En la práctica, la citrulina y la agmatina suelen combinarse por personas que juran conseguir así el mayor pump de su vida, mientras que otras no notaron ninguna diferencia al añadir agmatina a la citrulina o al revés.

La agmatina no volvió a captar la atención de los investigadores hasta 1994 y todavía se desconoce muchísimo. Por ahora hace falta más investigación para comprender el funcionamiento exacto de la agmatina y saber si tiene sentido combinarla con otros potenciadores de NO.

Aun así, en la práctica la agmatina parece ser un potenciador de NO más fuerte si observamos las dosis que se usan. Con dosis de 1,5 gramos de agmatina se oyen experiencias de usuarios comparables a las de 5 gramos de citrulina.  Sin embargo, esto debe confirmarse mediante investigación.

¿La agmatina aumenta la hormona luteinizante y con ello la testosterona?

La agmatina aumenta la cantidad de hormona luteinizante (LH)[20]. Un aumento de LH normalmente da a los testículos la señal para producir más testosterona (ver imagen a la derecha). Así que podrías concluir que la agmatina también aumenta la testosterona, pero esta relación directa todavía no se ha investigado.

Investigaciones de los años 80 han demostrado que la sustancia clonidina, un llamado agonista adrenérgico α2, puede activar ciertos receptores en el cerebro, lo que conduce a más LH [21,22]. Algunos años después se descubrió que la agmatina tiene el mismo efecto sobre estos receptores que la clonidina [23,24], algo confirmado en una investigación de 1995 [20].

Estos estudios implican que la agmatina, agonista endógeno del receptor de imidazolina, puede servir como neurotransmisor/neuromodulador excitador en el control hipotalámico de la liberación de LH, y sugerimos que los efectos excitadores previamente descritos de la clonidina sobre la liberación de LH pueden atribuirse a la estimulación de los receptores de imidazolina por la clonidina.

-S.P. Kalra, Universiv of Florida College of Medicine

De nuevo: todavía no se ha realizado un estudio en el que se haya demostrado el efecto directo de la agmatina sobre la testosterona, pero parece plausible que exista una relación positiva.

Agmatina y quema de grasa

Como se mencionó en la introducción, la investigación ha demostrado que la agmatina puede funcionar como quemador de grasa al imitar los efectos de una dieta baja en calorías [3]. Las ratas que seguían una dieta comparable ganaron menos peso cuando recibieron agmatina a través del agua de bebida. Por desgracia, no se observó la cantidad de masa muscular ni el porcentaje de grasa. Los procesos influidos por la agmatina podrían causar tanto una mayor quema de grasa como degradación muscular. Sin embargo, se vio que los propios músculos contenían más proteína que grasa tras la ingesta de agmatina. De ahí se podría deducir que las ratas se volvieron más fuertes

Estos cambios metabólicos se asociaron con una menor ganancia de peso y una limitación de las alteraciones hormonales y metabólicas relacionadas con la obesidad inducida por una dieta alta en grasa. Los hallazgos sugieren que AGM elevó la síntesis y los niveles de cAMP, imitando así los efectos de la restricción calórica en cuanto a la reprogramación metabólica.

-I. Nissim, Children's Hospital of Philadelphia

Estos últimos efectos se observaron con ingestas de 4,4 a 6 gramos (55 a 70mg por kilo de peso corporal). Sin embargo, se trata de ratas; convertido a humanos, eso equivaldría aproximadamente a un gramo al día [25].

Se necesita más investigación sobre la agmatina

Potenciador de NO y aumento de testosterona, todo eso suena bien, pero al final quieres saber qué hace realmente la agmatina con la fuerza y la masa muscular. En primer lugar, esos efectos sobre el NO y la testosterona deben investigarse y confirmarse con más detalle, pero además también debe investigarse lo que más nos interesa. La investigación sobre la quema de grasa es un buen ejemplo para subrayar esa necesidad. Ese estudio hace dudar de si la degradación muscular no aumenta precisamente junto con la mayor quema de grasa.

Por tanto, deberían realizarse estudios sobre la agmatina y su efecto en la fuerza y la masa muscular. Simplemente dividir a un número x de personas (preferiblemente tantas como sea posible) entre un grupo de prueba y un grupo placebo (aleatorizado, doble ciego), controlar todo lo posible las demás variables, como alimentación y entrenamiento, y observar las diferencias en fuerza, masa muscular y porcentaje de grasa.

¿Ese "pump" realmente proporciona fuerza extra o es solo un efecto visual temporal, si es que existe tal efecto?

¡Cuando yo lo sepa, tú también lo sabrás!

Referencias:

1. Keynan O, Mirovsky Y, Dekel S, Gilad VH, Gilad GM. Seguridad y eficacia del sulfato de agmatina dietético en la radiculopatía asociada a disco lumbar. Un estudio abierto,
2. de escalada de dosis seguido de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Pain Med. 2010 Mar;11(3):356-68.
3. Fairbanks CA, Schreiber KL, Brewer KL, Yu CG, Stone LS, Kitto KF, Nguyen HO,
   Grocholski BM, Shoeman DW, Kehl LJ, Regunathan S, Reis DJ, Yezierski RP, Wilcox GL. La agmatina revierte el dolor inducido por inflamación, neuropatía y lesión de la médula espinal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 12;97(19):10584-9.
4. Regunathan S, Piletz JE. Regulación de la sintasa inducible de óxido nítrico y de la síntesis de agmatina en macrófagos y astrocitos. Ann N Y Acad Sci. 2003 Dec;1009:20-9. PubMed PMID: 15028566.
5. E Galea, S Regunathan, V Eliopoulos, D L Feinstein, and D J Reis Inhibición de las sintasas de óxido nítrico de mamíferos por agmatina, una poliamina endógena formada por descarboxilación de arginina. Biochem J. May 15, 1996; 316(Pt 1): 247-249.
6. Joshi, Mahesh S., T. Bruce Ferguson Jr., et al. "Activación de la síntesis de óxido nítrico por arginina en células endoteliales." Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104.24 (2007 Jun 12): 9982-9987.
7. Li G, Regunathan S, Barrow CJ, Eshraghi J, Cooper R, Reis DJ (1994). "Agmatina: una sustancia endógena del cerebro que desplaza a la clonidina". Science 263 (5149): 966-9.
8. Gadkari TV, Cortes N, Madrasi K, Tsoukias NM, Joshi MS. Relajación de la arteria mesentérica de rata inducida por agmatina y dependiente de NO, y su deterioro en la hipertensión sensible a la sal. Nitric Oxide. 2013 Nov 30;35:65-71. doi:10.1016/j.niox.2013.08.005. Epub 2013 Aug 29.
9. Knowles RG, Moncada S (March 1994). "Sintasas de óxido nítrico en mamíferos". Biochem. J. 298 (2): 249-58. PMC 1137932. PMID 7510950.
10. Gusarov I, Nudler E (September 2005). "Citoprotección mediada por NO: adaptación instantánea al estrés oxidativo en bacterias". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102 (39): 13855-60. doi:10.1073/pnas.0504307102. PMC 1236549.PMID 16172391.
11. Gusarov I, Shatalin K, Starodubtseva M, Nudler E (September 2009). "El óxido nítrico endógeno protege a las bacterias contra un amplio espectro de antibióticos". Science 325 (5946): 1380-4. doi:10.1126/science.1175439.PMC 2929644. PMID 19745150.
12. Mun CH, Lee WT, Park KA, Lee JE. Regulación de la sintasa endotelial de óxido nítrico por agmatina tras isquemia cerebral global transitoria en cerebro de rata. Anat Cell Biol. 2010 Sep;43(3):230-40. doi: 10.5115/acb.2010.43.3.230. Epub 2010 Sep 30. PubMed PMID: 21212863; PubMed Central PMCID: PMC3015041.
13. Cui X, Chopp M, Zacharek A, Zhang C, Roberts C, Chen J. Papel de la sintetasa endotelial de óxido nítrico en la arteriogénesis tras un ictus en ratones. Neuroscience. 2009;159:744-750.
14. Raghavan SA, Dikshit M. Regulación vascular por los metabolitos de L-arginina, óxido nítrico y agmatina. Pharmacol Res. 2004;49:397-414.
15. Moro MA, Cardenas A, Hurtado O, Leza JC, Lizasoain I. Papel del óxido nítrico después de la isquemia cerebral. Cell Calcium. 2004;36:265-275.
16. Iadecola C. Lados claros y oscuros del óxido nítrico en la lesión cerebral isquémica. Trends Neurosci. 1997;20:132-139.
17. Abe K, Abe Y, Saito H. La agmatina suprime la producción de óxido nítrico en la microglia. Brain Res. 2000;872:141-148.
18. O'Sullivan D, Brosnan JT, Brosnan ME. Catabolismo de arginina y ornitina en
    el hígado perfundido de rata: efecto de la proteína dietética y del glucagón. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000 Mar;278(3):E516-21. PubMed PMID: 10710507.
19. Collins JK, Wu G, Perkins-Veazie P, Spears K, Claypool PL, Baker RA, Clevidence BA. El consumo de sandía aumenta las concentraciones plasmáticas de arginina en
    adultos. Nutrition. 2007 Mar;23(3):261-6. PubMed PMID: 17352962.
20. Kalra SP, Pearson E, Sahu A, & Kalra PS. (1995). La agmatina, una nueva amina hipotalámica, estimula la liberación hipofisaria de hormona luteinizante in vivo y la liberación hipotalámica de hormona liberadora de hormona luteinizante in vitro. Neuroscience Letters. 194(3), 165-8.
21. Kinoshita, F., Nakai, Y., Katakami, H., Kato, Y. and Imura, H.,Papel del mecanismo a-adrenérgico en la regulación de la liberación tónica de hormona luteinizante en ratas ovariectomizadas conscientes, Endocrinology, 108 (1981) 1272-1275.
22. Leung, P.C.K., Arendash, G.W., Whitmoyer, D.I., Go&d, R.A. and Sawyer, C.H., Efectos diferenciales de agonistas centrales de adrenoceptores sobre la liberación de hormona luteinizante, Neuroendocrinology, 34 (1982) 207-214.
23. Lehmann, J., Koenig-Berard, E. and Vitou, P., El receptor con preferencia por imidazolina, Life Sci., 45 (1989) 1609-1615.
24. Regunathan, S., Meeley, M.P. and Reis, D.J., Sustancia desplazadora de clonidina del cerebro bovino se une a receptores de imidazolina y libera catecolaminas en células cromafines suprarrenales, Mol. Pharmacol., 40 (1991) 884-888.
25. Reagan-Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Conversión de dosis de estudios en animales a humanos revisada. FASEB J. 2008 Mar;22(3):659-61. Epub 2007 Oct 17. PubMed PMID:17942826.
26. Gao Y, Gumusel B, Koves G, Prasad A, Hao Q, Hyman A, Lippton H. Agmatina: una nueva sustancia vasodilatadora endógena. Life Sci. 1995;57(8):PL83-6. PubMed PMID:7637544.