Une nouvelle protéine découverte dans la lutte contre l'obésité

Des chercheurs chinois ont découvert une protéine qui pourrait servir d'outil dans la lutte contre l'obésité. La molécule appelée GDF15 semble être présente à des niveaux plus faibles chez les personnes et les animaux en surpoids. L'administration de cette protéine entraîne une perte de poids et un choix alimentaire plus sain.

GDF15

Cette semaine, nous avons partagé les résultats de l'ancien ministre Jan Kees de Jager. Dans cet article, je défendais le recours à une intervention chirurgicale dans les cas de surpoids sévère. Dans ce cas, la fin justifie les moyens, mais cela n'enlève rien au fait que les opérations et leurs effets secondaires doivent être évités lorsque c'est possible. C'est avec cette idée que les chercheurs américains sont partis à la recherche d'alternatives [1]. Pour cela, ils ont étudié les différentes protéines qui jouent un rôle dans le métabolisme. L'une des protéines qui semblait intéressante était le facteur de croissance GDF15 et son action. GDF15 joue un rôle dans la lutte contre les infections et la mort cellulaire [2,3]. Les chercheurs ont toutefois aussi observé que GDF15 est présent en plus faibles quantités chez les humains, les souris et les rats en surpoids.

Yumei Xiong et ses collègues ont alors décidé de développer des thérapies basées sur cette molécule. Lorsqu'ils ont administré GDF15 à des souris en surpoids, qu'il soit causé par l'alimentation ou par la génétique, cela a entraîné une baisse du poids. Les souris mangeaient également moins après l'administration et leurs niveaux d'insuline diminuaient. Comme GDF15 est toutefois difficile à produire et possède une courte demi-vie, donc une efficacité de courte durée dans l'organisme, les chercheurs ont aussi expérimenté deux protéines de fusion basées sur GDF15. Elles se sont révélées plus stables et plus capables d'entraîner des niveaux plus élevés dans l'organisme. Ces deux protéines designer ont réduit le poids corporel chez des singes en surpoids.

Un goût plus sain

Une autre découverte intéressante est que les souris dont le GDF15 avait été augmenté de cette manière choisissaient un type d'alimentation plus sain. Lorsqu'elles pouvaient choisir entre un repas standard et un repas beaucoup plus calorique, les souris GDF15 choisissaient le repas standard, tandis que les souris non traitées optaient pour le repas plus riche.

Les chercheurs ont établi que GDF15 active une population de cellules nerveuses appelées neurones AP. Celles-ci forment une partie de ce que l'on appelle l'axe cerveau-intestin. Dans cette communication entre le cerveau et les intestins, des substances qui arrivent dans les intestins peuvent envoyer un signal au cerveau, comme ici un signal qui influence le choix du repas. Dans ce cadre, ils indiquent toutefois qu'il faut davantage de connaissances, notamment au sujet du récepteur cellulaire de GDF15.

Nous pourrions presque chaque semaine parler de ce type de nouvelles avancées. La vraie question est évidemment de savoir quand elles déboucheront, dans la pratique, sur des outils efficaces pour la perte de poids.

Références

1. Yumei Xiong, Kenneth Walker, Xiaoshan Min, Clarence Hale, Thanhvien Tran, Renee Komorowski, Jerry Yang, Jasmine Davda, Noi Nuanmanee, Dao Kemp, Xiaozhen Wang, Hantao Liu, Silke Miller, Ki Jeong Lee, Zhulun Wang, Murielle M. Véniant. Long-acting MIC-1/GDF15 molecules to treat obesity: Evidence from mice to monkeys. Science Translational Medicine, 2017; 9 (412): eaan8732 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8732
2. Bootcov, Michelle R; Bauskin, Asne R.; et al. (1997). "MIC-1, a novel macrophage inhibitory cytokine, is a divergent member of the TGF-β superfamily". PNAS. 94 (21): 11514-11519.
3. Zimmers T, Jin X, Hsiao E, McGrath S, Esquela A, Koniaris L (2005). "Growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 induction after kidney and lung injury". Shock. 23 (6): 543–8.