Neues Protein im Kampf gegen Adipositas entdeckt

Chinesische Forscher haben ein Protein entdeckt, das als Hilfsmittel im Kampf gegen Adipositas eingesetzt werden kann. Das Molekül namens GDF15 scheint bei Menschen und Tieren mit Übergewicht reduziert zu sein. Die Verabreichung des Proteins sorgt für Gewichtsverlust und eine gesündere Wahl bei der Ernährung. 

GDF15

Diese Woche teilten wir die Ergebnisse des ehemaligen Ministers Jan Kees de Jager. In diesem Artikel verteidigte ich den Einsatz eines operativen Eingriffs bei starkem Übergewicht. Der Zweck heiligt in diesem Fall das Mittel, aber das ändert nichts daran, dass operative Eingriffe und die damit verbundenen Nebenwirkungen nach Möglichkeit vermieden werden sollten. Mit diesem Gedanken suchten die amerikanischen Forscher nach Alternativen [1]. Dafür betrachteten sie die verschiedenen Proteine, die eine Rolle im Stoffwechsel spielen. Eines der Proteine, das dafür interessant erschien, war der Wachstumsfaktor GDF15 und seine Wirkung. GDF15 spielt eine Rolle bei der Bekämpfung von Infektionen und Zellsterben [2,3]. Die Forscher sahen jedoch auch, dass GDF15 bei Menschen, Mäusen und Ratten mit Übergewicht in geringeren Mengen vorkommt.

Yumei Xiong und seine Kollegen beschlossen daraufhin, Therapien zu entwickeln, die auf dem Molekül basieren. Als sie Mäusen mit Übergewicht GDF15 verabreichten (sowohl ernährungsbedingt als auch genetisch), führte dies zu einer Gewichtsabnahme. Die Mäuse aßen nach der Verabreichung auch weniger und ihre Insulinspiegel sanken. Weil GDF15 jedoch schwierig zu produzieren ist und eine kurze Halbwertszeit hat (also im Körper nicht lange wirksam bleibt), experimentierten die Forscher auch mit zwei sogenannten Fusionsproteinen auf Basis von GDF15. Diese erwiesen sich als stabiler und besser in der Lage, zu höheren Werten im Körper zu führen. Beide Designerproteine senkten das Körpergewicht bei Affen mit Übergewicht.

 Gesünderer Geschmack

Eine weitere interessante Beobachtung war, dass Mäuse, bei denen GDF15 auf diese Weise erhöht wurde, einen gesünderen Nahrungstyp wählten. Wenn sie zwischen einer Standardmahlzeit und einer Mahlzeit mit viel mehr Kalorien wählen konnten, entschieden sich die GDF15-Mäuse für die Standardmahlzeit, während die unbehandelten Mäuse die schwerere Mahlzeit wählten.

Die Forscher stellten fest, dass GDF15 eine Population von Nervenzellen aktiviert, sogenannte AP-Neuronen. Diese bilden einen Teil der sogenannten Gehirn-Darm-Achse. In dieser Kommunikation zwischen Gehirn und Darm können Stoffe, die im Darm ankommen, ein Signal an das Gehirn auslösen, wie in diesem Fall ein Signal, das die Wahl der Mahlzeit beeinflusst. In diesem Zusammenhang geben sie jedoch an, dass mehr Einblick nötig ist, insbesondere in Bezug auf den Zellrezeptor von GDF15.

Wir können fast wöchentlich über solche neuen Erkenntnisse berichten. Die Frage ist natürlich, wann diese in der Praxis zu wirksamen Hilfsmitteln bei Gewichtsverlust führen.

Referenzen

1. Yumei Xiong, Kenneth Walker, Xiaoshan Min, Clarence Hale, Thanhvien Tran, Renee Komorowski, Jerry Yang, Jasmine Davda, Noi Nuanmanee, Dao Kemp, Xiaozhen Wang, Hantao Liu, Silke Miller, Ki Jeong Lee, Zhulun Wang, Murielle M. Véniant. Long-acting MIC-1/GDF15 molecules to treat obesity: Evidence from mice to monkeys. Science Translational Medicine, 2017; 9 (412): eaan8732 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8732
2. Bootcov, Michelle R; Bauskin, Asne R.; et al. (1997). "MIC-1, a novel macrophage inhibitory cytokine, is a divergent member of the TGF-β superfamily". PNAS. 94 (21): 11514-11519.
3. Zimmers T, Jin X, Hsiao E, McGrath S, Esquela A, Koniaris L (2005). "Growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 induction after kidney and lung injury". Shock. 23 (6): 543–8.