Investigación: sobrepeso congénito

Entre el 40 y el 75 por ciento del sobrepeso podría explicarse por diferencias congénitas. ¿Cuáles son estos genes que provocan obesidad y cómo se pueden identificar?

Sobrepeso: Más de una sola razón

Al tratar el sobrepeso, se tiene rápidamente la tendencia de buscar una única causa que lo explique todo. No solo al tratar el sobrepeso, por cierto. Presentar los asuntos más sencillos de lo que son, es, en efecto, un método popular para transmitir cierta información a la gente. Después de todo, a nadie le gustan los problemas complejos.

Pero algunos problemas son simplemente complejos. El sobrepeso puede ser causado por diversos factores. Por supuesto, al final todo se reduce a cuánta energía se ingiere frente a cuánta energía se gasta. Pero esas dos variables pueden ser influenciadas por muchos factores posibles, desde el trasfondo socioeconómico hasta la contaminación, infecciones y estrés [1,2].

Los libros de dieta pueden vender bien al señalar un solo culpable como los azúcares y las grasas. O al proponer una sola solución, como la cantidad de agua que se debe beber o un determinado tratamiento de desintoxicación. La realidad no es tan simple.

Genes y sobrepeso

Una de las preguntas más difíciles de responder es en qué medida se puede ejercer influencia sobre el peso a través del comportamiento y en qué medida esto está determinado por factores innatos. Después de todo, se sabe que los genes pueden desempeñar un papel importante en la determinación del peso [3].

Según algunas investigaciones con gemelos, el sobrepeso puede explicarse entre un 40 y un 75 por ciento por características innatas [4]. Esta influencia resultó ser mucho mayor que la influencia del entorno.

Este tipo de variaciones genéticas entre las personas se llaman polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Los genes permiten la producción de ciertas proteínas. Las variaciones en el gen pueden conducir a cambios en la proteína que puede ser producida. Esas proteínas, a su vez, ejercen influencia sobre diferentes tipos de tejidos de diversas maneras.

Asociado a la masa grasa y la obesidad

Se conocen algunas mutaciones genéticas que ofrecen una mayor probabilidad de sobrepeso [5]. Uno de los genes que puede mostrar tal variación incluso se llama según su efecto sobre la masa grasa; Asociado a la masa grasa y la obesidad (FTO). Otros ejemplos de tales genes son Perilipina (PLIN) y receptor β-adrenérgico 3 (ADRB3). Cuando los investigadores británicos analizaron el efecto de casi medio millón de SNP en casi 5.000 británicos, el papel de FTO llamó la atención. Algunas variaciones en este gen se asociaron con un mayor peso y una mayor probabilidad de diabetes tipo 2 [8].

FTO juega un papel en la cantidad de alimentos y bebidas que consumes [6]. El gen codifica una enzima que realiza su función en el hipotálamo. Las variaciones en este gen se han relacionado con la regulación del apetito y una mayor ingesta de alimentos [7,8].

Perilipina 1

Perilipina 1 es una proteína que se encuentra en las células grasas. Desempeña un papel importante en el almacenamiento y uso de grasa al cubrir la gota de grasa y protegerla contra las acciones de las enzimas [9]. Estas enzimas son responsables, entre otras cosas, de la quema de estos ácidos grasos. El gen PLIN codifica esta proteína y se conocen diversas variaciones en PLIN que juegan un papel en el desarrollo de la obesidad o, por el contrario, la protegen de ella [10,11].

En un estudio realizado con casi 1600 mujeres españolas, las variaciones PLIN1 y PLIN4 mostraron una relación significativa con un IMC más bajo. En ese caso, el gen no realiza su trabajo tan eficazmente, lo que hace que la proteína perilipina 1 bloquee en menor medida la acción quemadora de grasa de estas enzimas,

Receptor β-adrenérgico 3 (ADRB3)

Lo contrario ocurre con el receptor beta 3-adrenérgico (ADRB3).

El receptor beta 3-adrenérgico se encuentra principalmente en el tejido adiposo. Este receptor está involucrado en la regulación de la quema de grasa y en el aumento de la temperatura corporal. Por lo tanto, su papel es asegurar menos masa grasa.

En un estudio francés se examinó el efecto de una determinada variación en este gen, Trp64Arg. Esta variación cambia la proteína que codifica reemplazando el aminoácido triptófano en la posición 64 por arginina [12].

Esta variación resultó en un peso (aún) mayor en el grupo de personas con obesidad severa. Al parecer, el receptor debido a esta variación es menos capaz de realizar su función de quemar grasa. El peso promedio en el grupo sin esta variación era de 127 kg. En el grupo con esta variación era de 140 kg.

La búsqueda continúa

Estos son solo algunos ejemplos.

Existen miles de genes, cada uno con múltiples variaciones posibles. De todas esas variaciones, finalmente debe quedar claro cuál es su efecto, por separado y en combinación con otras variaciones.

Para el futuro, esto puede significar que puedas obtener, a nivel personal, cada vez más información sobre tu perfil de riesgo de sobrepeso. Entonces podrías saber si tu gran apetito o tu baja quema de calorías (en parte) es causado por variaciones genéticas.

¿Te sirve de algo eso? Sí, porque puede prepararte para el hecho de que tendrás que esforzarte más que otra persona para perder peso. Eso puede evitar desilusiones y rendirse.

Por otro lado, en el futuro la manipulación genética podría ofrecer una solución. Por medio de un virus, ciertos genes pueden ser modificados de manera permanente. Si de esa manera se puede deshacerse de variaciones genéticas indeseables o, por el contrario, generar variaciones positivas, entonces tener un peso normal será posible y más fácil para todos.

Referencias

1. McAllister EJ, Dhurandhar NV, Keith SW, Aronne LJ, Barger J, Baskin M, et al. Diez posibles contribuyentes a la epidemia de obesidad. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009;49:868–913. doi: 10.1080/10408390903372599.
2. Madrigano J, Baccarelli A, Wright RO, Suh H, Sparrow D, Vokonas PS, et al. Contaminación del aire, obesidad, genes y moléculas de adhesión celular. Occup Environ Med. 2010;67:312–317. doi: 10.1136/oem.2009.046193. 
3. Cummings DE, Schwartz MW. Genética y fisiopatología de la obesidad humana. Annu Rev Med. 2003;54:453–471. doi: 10.1146/annurev.med.54.101601.152403.
4. Wardle J, Carnell S, Haworth CM, Plomin R. Evidencia de una fuerte influencia genética en la adiposidad infantil a pesar de la fuerza del ambiente obesogénico. Am J Clin Nutr. 2008;87:398–404.
5. Kaur Y, de Souza RJ, Gibson WT, Meyre D. Una revisión sistemática de los síndromes genéticos con obesidad. Obes Rev. 2017;18:603–634. doi: 10.1111/obr.12531.
6. Gerken T, Girard CA, Tung Y-CL, Webby CJ, Saudek V, Hewitson KS, et al. El gen FTO asociado con la obesidad codifica una desmetilasa de ácidos nucleicos dependiente de 2-oxoglutarato. Science. 2007;318:1469–1472. doi: 10.1126/science.1151710
7. Qi Q, Kilpelainen TO, Downer MK, Tanaka T, Smith CE, Sluijs I, et al. Variantes genéticas de FTO, ingesta dietética e índice de masa corporal: perspectivas a partir de 177 330 individuos. Hum Mol Genet. 2014;23:6961–6972. doi: 10.1093/hmg/ddu411.
8. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, et al. Una variante común en el gen FTO está asociada con el índice de masa corporal y predispone a la obesidad infantil y adulta. Science NIH Public Access. 2007;316:889–894.
9. Brasaemle DL, Rubin B, Harten IA, Gruia-Gray J, Kimmel AR, Londos C. La perilipina a aumenta el almacenamiento de triacilgliceroles al disminuir la velocidad de hidrólisis de triacilgliceroles. J Biol Chem. 2000;275:38486–38493. doi: 10.1074/jbc.M007322200.
10. Qi L, Corella D, Sorlí JV, Portolés O, Shen H, Coltell O, et al. La variación genética en el locus de la perilipina (PLIN) está asociada con fenotipos relacionados con la obesidad en mujeres blancas. Clin Genet. 2004;66:299–310. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00309.x.
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15355432
12. Mottagui-Tabar S, Rydén M, Löfgren P, Faulds G, Hoffstedt J, Brookes AJ, et al. Evidencia de un papel importante de la perilipina en la regulación de la lipólisis de los adipocitos humanos. Diabetologia. 2003;46:789–797. doi: 10.1007/s00125-003-1112-x.
13. Clément K, Vaisse C, Manning BS, Basdevant A, Guy-Grand B, Ruiz J, et al. Variación genética en el receptor beta 3-adrenérgico y una mayor capacidad de ganar peso en pacientes con obesidad mórbida. N Engl J Med. 1995;333:352–354. doi: 10.1056/NEJM199508103330605.
14. PPAR gamma y el control de la adipogénesis. Spiegelman BM, Hu E, Kim JB, Brun R Biochimie. 1997 Feb-Mar; 79(2-3):111-2.