Studie: Übergewicht ist angeboren

40 bis 75 Prozent des Übergewichts könnten durch angeborene Unterschiede erklärt werden. Was sind diese fettbildenden Gene und wie identifizieren Sie sie?

Übergewicht: Mehr als ein einziger Grund

Bei der Behandlung von Fettleibigkeit neigt man schnell dazu, nach einer einzigen all-erklärenden Ursache zu suchen. Nicht nur bei der Behandlung von Fettleibigkeit, übrigens. Dinge einfacher vorzuschlagen, als sie sind, ist einfach eine beliebte Methode, bestimmte Informationen zu verkaufen. Niemand mag komplexe Probleme.

Aber einige Probleme sind komplex. Übergewicht kann durch verschiedene Faktoren verursacht werden. Natürlich hängt alles davon ab, wie viel Energie Sie verbrauchen. Aber diese beiden Variablen können durch viele mögliche Faktoren beeinflusst werden, vom sozioökonomischen Hintergrund bis hin zu Verschmutzung, Infektionen und Stress. [1,2].

Diätetische Bücher können sich gut verkaufen, indem sie einen einzigen Schuldigen wie Zucker und Fette identifizieren. Oder indem Sie eine einzige Lösung wie die Menge an Wasser, die getrunken werden soll, oder eine bestimmte Entgiftungskur vorschlagen. Die Realität ist nicht so einfach.

Gene und Übergewicht

Eine der am schwierigsten zu beantwortenden Fragen ist, inwieweit das Verhalten Ihr Gewicht beeinflussen kann und inwieweit es durch angeborene Faktoren bestimmt wird. Es ist bekannt, dass Gene eine wichtige Rolle bei der Bestimmung Ihres Gewichts spielen können. [3].

Laut einigen Studien unter Zwillingen kann Übergewicht für 40 bis 75 Prozent durch angeborene Eigenschaften erklärt werden [4]. Dieser Einfluss erwies sich als viel größer als der Einfluss der Umwelt.

Diese Art der genetischen Variation zwischen Menschen wird als Single-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) bezeichnet. Gene ermöglichen die Produktion bestimmter Proteine. Variationen des Gens können zu Veränderungen im Protein führen, die damit gemacht werden können. Diese Proteine selbst beeinflussen dann verschiedene Arten von Geweben auf verschiedene Weise.

Fettmasse und Fettleibigkeit assoziiert

Es gibt einige bekannte genetische Mutationen, die ein höheres Risiko für Fettleibigkeit bieten [5]. Eines der Gene, das eine solche Variation zeigen kann, ist sogar nach der Wirkung auf die Fettmasse benannt; Fettmasse und Fettleibigkeit assoziiert ()FTO. Weitere Beispiele für solche Gene sind Perilipin (PLIN) und β-adrenerger Rezeptor 3 (ADRB3). Als britische Forscher die Wirkung von fast einer halben Million SNPs in fast 5.000 Briten untersuchten, war die Rolle der FTO auffallend. Einige Variationen dieses Gens waren mit einem höheren Gewicht und einem höheren Risiko für Typ-2-Diabetes verbunden. [8].

FTO spielt eine Rolle bei der Menge an Lebensmitteln, die Sie essen und trinken [6]. Das Gen kodiert ein Enzym, das seine Arbeit im Hypothalamus erledigt. Variationen dieses Gens wurden mit der Regulierung des Appetits und einer erhöhten Nahrungsaufnahme in Verbindung gebracht.[7,8].

Perilipin 1

Perilipin 1 ist ein Protein in Fettzellen. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Lagerung und Verwendung von Fett, indem es den Fetttropfen abdeckt und vor den Wirkungen von Enzymen schützt. [9]. Diese Enzyme verursachen die Verbrennung dieser Fettsäuren. Das Gen PLIN kodiert für dieses Protein und es sind mehrere Variationen auf PLIN bekannt, die eine Rolle bei der Entwicklung von Fettleibigkeit spielen oder davor schützen. [10,11].

In einer Studie mit fast 1600 spanischen Frauen schienen die Variationen PLIN1 und PLIN4 eine signifikante Beziehung zu einem niedrigeren BMI zu haben. In diesem Fall ist das Gen weniger gut, um das Protein Perilipin 1 weniger als die Fettverbrennungswirkung dieser Enzyme zu blockieren,

β-adrenerger Rezeptor 3 (ADRB3)

Das Gegenteil gilt für den Beta-3-adrenergen Rezeptor (ADRB3).

Der Beta-3-adrenerge Rezeptor findet sich hauptsächlich im Fettgewebe. Dieser Rezeptor ist an der Kontrolle der Fettverbrennung und der Erhöhung der Körpertemperatur beteiligt. Die Rolle soll daher weniger Fettmasse liefern.

Eine französische Studie untersuchte die Wirkung einer bestimmten Variation dieses Gens, Trp64Arg. Diese Variation verändert das Protein, für das sie kodiert, indem sie die Aminosäure Triptophan an Position 64 durch Arginin ersetzt. [12].

Diese Variation führte zu einem (noch) höheren Gewicht in der Gruppe von Menschen mit schwerem Übergewicht. Anscheinend ist der Rezeptor aufgrund dieser Variation weniger in der Lage, seine Fettverbrennungsfunktion auszuführen. Das mittlere Gewicht in der Gruppe ohne diese Variation betrug 127 kg. In der Gruppe mit dieser Variante waren das 140kg.

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Dies sind nur einige Beispiele.

Es gibt Tausende von Genen mit mehreren möglichen Variationen. All diese Variationen müssen schließlich klar werden, welche Wirkung sie haben, allein und in Kombination mit anderen Variationen.

Für die Zukunft kann dies bedeuten, dass Sie mehr und mehr Einblick in Ihr Risikoprofil für Übergewicht auf persönlicher Basis gewinnen können. Sie können dann wissen, ob Ihr großer Appetit oder niedrige Verbrennung (teilweise) durch genetische Variationen verursacht wird.

Hilft Ihnen das? Ja, weil es Sie darauf vorbereiten kann, sich mehr Mühe zu machen, Gewicht zu verlieren als jeder andere. Das kann die notwendige Enttäuschung und Verlassenheit verhindern.

Andererseits kann Gendoping in Zukunft eine Lösung bieten. Ein Virus ermöglicht es, bestimmte Gene dauerhaft anzupassen. Wenn Sie lästige genetische Variationen loswerden oder positive Variationen verursachen können, wird ein normales Gewicht für alle möglich und einfacher.

Referenzen

1. McAllister EJ, Dhurandhar NV, Keith SW, Aronne LJ, Barger J, Baskin M, et al. Zehn mutmaßliche Mitwirkende an der Fettleibigkeitsepidemie. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009;49:868,27913. doi: 10,1080/10408390903372599.
2. Madrigano J, Baccarelli A, Wright RO, Suh H, Sparrow D, Vokonas PS, et al. Luftverschmutzung, Fettleibigkeit, Gene und zelluläre Adhäsionsmoleküle. Occup Environ Med. 2010;67:312/07317. doi: 10.1136/um.2009.046193. 
3. Cummings DE, Schwartz MW, Genetik und Pathophysiologie der menschlichen Fettleibigkeit. Annu Rev Med. 2003;54:453.19471. doi: 10.1146/annurev.med.54.101601.152403.
4. Wardle J, Carnell S, Haworth CM, Plomin R. Beweise für einen starken genetischen Einfluss auf die Adipositas bei Kindern verzweifelt die Kraft der obesogenen Umgebung. Am J. Clin Nutr. 2008;87:388/7404.
5. Kaur Y, de Souza RJ, Gibson WT, Meyre D. Eine systematische Überprüfung der genetischen Syndrome mit Fettleibigkeit. Obes Rev. 2017;18:603. doi: 10,1111/obr.12531.
6. Gerken T, Girard CA, Tung Y-CL, Webby CJ, Saudek V, Hewitson KS, et al. Science. 2007;318:1469/1472. doi: 10.1126/science.1151710
7. Qi Q, Kilpelainen TO, Downer MK, Tanaka T, Smith CE, Sluijs I, et al. Einsichten von 177 330 Personen. Hum Mol Genet. 2014;23:6961. doi: 10.1093/hmg/ddu411.
8. Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, et al. Eine häufige Variante im FTO-Gen ist mit dem Body-Mass-Index verbunden und prädisponiert für Fettleibigkeit bei Kindern und Erwachsenen. Science NIH Public Access, 2007;316:889/0894.
9. Brasaemle DL, Rubin B, Hearts IA, Gruia-Gray J, Kimmel AR, Londos C. Perilipin a erhöht die Lagerung von Triacylglycerin durch Erhöhung der Geschwindigkeit der Triacylglycerinhydrolyse. J Biol Chem. doi: 10,1074/jbc.M007322200.
10. Qi L, Corella D, Sorlí JV, Portolés O, Shen H, Coltell O, et al. Die genetische Variation am Perilipin (PLIN)-Locus ist mit Adipositas-bezogenen Phänotypen bei weißen Frauen verbunden. Clin Genet. doi: 10,1111/j.1399004.2004.00309.x.
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15355432
12. Mottagui-Tabar S, Rydén M, Löfgren P, Faulds G, Hoffstedt J, Brookes AJ, et al. Diabetologia. 2003;46:789/7797. doi: 10.1007/s00125-003-1112-x.
13. Clément K, Vaisse C, Manning BS, Basdevant A, Guy-Grand B, Ruiz J, et al. Genetische Variation im Beta-3-adrenergen Rezeptor und eine erhöhte Fähigkeit zur Gewichtszunahme bei Patienten mit krankhafter Fettleibigkeit. N Engl J Med. 1995;333:352 doi: 10.1056/NEJM199508103330605.
14. PPAR gamma und die Kontrolle der Adipogenese. Spiegelman BM, Hu E, Kim JB, Brun R Biochimie, 1997 Feb-Mar, 79(2-3):111-2.