Investigación: curar la diabetes tipo 2 adelgazando y sin dieta

Curar la diabetes tipo 2 puede lograrse entre 2 y 10 años después de su aparición mediante la pérdida de peso. En los Países Bajos, la diabetes es la causa de muerte n.º 11, justo por detrás del cáncer de mama [1]. En 2015 había 1,1 millones de neerlandeses diagnosticados con diabetes. Esto supuso unos 1.700 millones de euros en costes sanitarios en 2011. Estas cifras incluyen todas las formas de diabetes, de las cuales la tipo 2 es la más frecuente.

Diabetes tipo 2

En la diabetes tipo 2, el cuerpo ya no responde bien a la insulina. Como consecuencia, ya no es capaz de regular correctamente el azúcar en sangre. El profesor Roy Taylor, de Newcastle University en Gran Bretaña, ha dedicado casi 40 años de su vida a estudiar esta enfermedad y sus causas subyacentes. Presentó sus hallazgos la semana pasada durante la European Association For The Study Of Diabetes (EASD 2017) en Lisboa.

Las principales conclusiones de Taylor son:

• Demasiadas calorías conducen a demasiada grasa en el hígado
• Por ello, el hígado responde de forma insuficiente a la insulina y produce demasiada glucosa
• El exceso de grasa en el hígado se transmite al páncreas, lo que hace que las células que producen insulina empiecen a fallar
• Reducir la cantidad de grasa en el páncreas incluso en menos de 1 gramo puede reiniciar la producción normal de insulina, con lo que la diabetes tipo 2 puede revertirse
• Restaurar la función del páncreas y revertir la diabetes tipo 2 es posible al menos hasta diez años después de la aparición de la enfermedad

Curar la diabetes tipo 2 adelgazando

'¿Podría ser que todo fuera así de simple?'

El trabajo de Taylor confirma ahora su Twin Cycle Hypothese: la diabetes tipo 2 está causada por la acumulación de grasa tanto en el hígado como en el páncreas. Como se ha dicho, su trabajo se basa en la hipótesis de que por ello el hígado responde mal a la insulina y produce demasiada glucosa. Al mismo tiempo, la gran cantidad de grasa en el hígado también aumenta el proceso de transporte de grasa hacia todos los demás tejidos. Incluido el páncreas, por lo que este ya no es capaz de producir suficiente insulina. Es decir, poca insulina y una respuesta insuficiente a la insulina que sí hay.

En el llamado estudio Counterpoint de 2011 se confirmó que, si el exceso de alimentación se reducía drásticamente mediante una dieta baja en calorías, todo este daño podía revertirse [3]. En esta investigación, Taylor y sus colegas demostraron una gran reducción de la cantidad de grasa en el hígado, lo que restauró la sensibilidad a la insulina. Esto ocurrió en los 7 días posteriores al inicio de una dieta baja en calorías. El páncreas necesita algo más de tiempo. En 8 semanas se redujo la cantidad de grasa en el páncreas y se restauró la producción de insulina, con lo que el azúcar en sangre volvió a regularse de forma normal.

"Creo que la verdadera importancia de este trabajo es para los propios pacientes", dice el profesor Taylor. "Muchos me han descrito que empezar la dieta baja en calorías ha sido la única opción para evitar lo que pensaban, o les habían dicho, que era un deterioro inevitable hacia más medicación y peor salud por su diabetes. Al estudiar los mecanismos subyacentes hemos podido demostrar la simplicidad de la diabetes tipo 2."

Roy Taylor, Newcastle University

La diabetes no es una sentencia de muerte

La diabetes tipo 2 no tiene por qué ser una sentencia de muerte. Incluso después de diez años puedes revertir estas circunstancias reduciendo la cantidad relativamente alta de grasa en el páncreas. Actualmente esto solo puede hacerse adelgazando considerablemente.

En el estudio Counterbalance de 2016, Taylor y sus colegas demostraron que estos efectos pueden revertirse después de 10 años en la mayoría de las personas [4]. Este metabolismo restaurado también se mantiene a largo plazo siempre que no se recupere el peso perdido.

El profesor Taylor explica: nuestras investigaciones en el laboratorio han demostrado que el exceso de grasa provoca la pérdida de función de células especializadas. Estas células entran en modo de supervivencia, solo para seguir existiendo mientras ya no contribuyen a la salud de todo el cuerpo. Eliminar el exceso de grasa permite a las células retomar su función especializada de producir insulina. Con esto se ofrece una explicación para efectos que ya se habían observado en estudios clínicos.

Curar la diabetes tipo 2: no hace falta una dieta extrema

Vale, la palabra "extrema" es relativa. Si estás acostumbrado a comer 6000 calorías al día, una dieta normal pronto puede sentirse extrema. Sin embargo, lo llamativo en los estudios de Taylor fue que la dieta utilizada para adelgazar gustó a los participantes.

La dieta no causó hambre ni fatiga en los participantes, mientras que pronto se sintieron bastante mejor. Los investigadores usan un plan de dos partes. Primero, adelgazar mediante una dieta sin entrenamiento. Después, una transición cuidadosamente planificada hacia la fase dos, enfocada en mantener el peso más bajo mediante una restricción calórica moderada y actividad física diaria. De media, esto produjo una pérdida de peso de 15 kilos. No hablamos, por tanto, de personas de 150 kilos que tienen que perder 80 kilos.

Este método se ha aplicado clínicamente desde que aparecieron los datos de investigación en la web de Newcastle University, y las personas que empezaron con él muy motivadas han informado de que no presentan síntomas de diabetes. En un estudio de seguimiento británico, the Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT), debía determinarse hasta qué punto este método debería convertirse en un tratamiento estándar. Sus hallazgos ya se conocen.

Un tercio de las personas con diabetes tipo 2 permaneció dos años 'libre de diabetes'. El grado de remisión estaba relacionado con la pérdida de peso que se había logrado mantener, o no.

Curar la diabetes tipo 2 sin dieta

¿Curar la diabetes sin adelgazar? El sobrepeso puede causar problemas de salud como la diabetes tipo 2. Para deshacerse de nuevo de estos problemas, por tanto, hay que adelgazar, tal como confirman las investigaciones y ensayos anteriores. ¿O quizá no?

Adelgazar, por supuesto, es más fácil decirlo que hacerlo. No me malinterpretes: saltaríamos de alegría si oyéramos que el cáncer se puede curar con una determinada dieta o con ejercicio. Pero eso no haría que el cáncer desapareciera del mundo. Saber y hacer son, simplemente, dos cosas distintas.

Curar la diabetes mediante tweets biológicos

Se ha investigado más sobre el papel de la masa grasa en la diabetes tipo 2.

Investigadores de George Washington University demostraron en 2015 que las células grasas de personas con sobrepeso envían mensajes a otras células [1]. Mensajes que pueden conducir a diabetes tipo 2. "Tweets biológicos", como los llama el Dr. Robert Freishtat. Mensajes cortos que pueden recorrer grandes distancias en el cuerpo y hacer que las funciones metabólicas de otras células empeoren. Funciones como el procesamiento de la insulina. Estos mensajes se envían en forma de exosomas. Moléculas de las que investigaciones anteriores en animales ya habían mostrado que pueden influir en la sensibilidad a la insulina [2]. El mensaje en sí está determinado sobre todo por el microRNA de los exosomas [3,4].

Reprogramar las células grasas

"¿Qué ocurre con este mensaje cuando se ha perdido el sobrepeso?", pensaron los investigadores de George Washington University. Así que realizaron un estudio de seguimiento en el que observaron el microRNA de los exosomas de personas que habían adelgazado mediante un bypass gástrico [5]. El mes pasado publicaron los resultados en Obesity.

Seis hombres afroamericanos con un BMI medio de 51,2 se sometieron a cirugía de bypass gástrico. Para hacerse una idea: un BMI superior a 40 se clasifica como obesidad mórbida. Por encima de 50 ni siquiera aparece indicado en la mayoría de tablas. Antes de la intervención se extrajo sangre para analizar los exosomas en sangre. Esto se repitió un año después de la intervención, cuando el BMI medio había bajado a 32,6.

Encontraron 168 moléculas de microRNA que habían cambiado después de la intervención. Un análisis posterior mostró que muchas de estas moléculas de microRNA eran responsables de regular el azúcar en sangre. Los mensajes salientes habían cambiado de tal forma que conducían a una mayor sensibilidad a la insulina en otras células y así protegían contra la diabetes tipo 2. Cada paciente tenía una mayor sensibilidad a la insulina y otros rasgos de funciones metabólicas mejoradas. Según el Dr. Freishtat, de hecho estaban curados de su diabetes.

Reprogramar sin adelgazar

En este caso, un bypass gástrico fue necesario para lograr la pérdida de peso deseada. Si tienes un BMI de 50, no puedes confiar únicamente en un cambio de conducta. En el futuro, los investigadores esperan poder reescribir estos 'tweets'.

Los investigadores esperan ver en estudios de seguimiento los mismos cambios en los exosomas con formas más lentas de adelgazar, como dieta y entrenamiento. Si se puede desarrollar una prueba que, con este conocimiento, advierta antes sobre la diabetes, eso puede hacer que se empiece antes a trabajar en el peso. En última instancia esperan bloquear el correo saliente molesto desde las células grasas para prevenir así los problemas metabólicos vinculados al sobrepeso.

¿Curado de diabetes tipo 2, y ahora qué?

Arriba, dos estudios han demostrado de nuevo que en muchos casos las personas pueden curarse de diabetes tipo 2. ¿Ayudará esta idea a mirar la diabetes de otra manera?

Peso y diabetes

En un ensayo clínico reciente se volvió a demostrar el efecto de adelgazar sobre la diabetes tipo 2. Casi la mitad de las personas con diabetes tipo 2 alcanzó una remisión, o un 'estado no diabético'.

En el estudio, la pérdida de peso se había conseguido dentro de los 6 años posteriores al diagnóstico de diabetes. Una nueva investigación ha demostrado ahora que este efecto positivo de la pérdida de peso está relacionado con mejoras en el funcionamiento de las células beta del páncreas. Estas son las células responsables de la producción de insulina. Estos hallazgos contradicen la suposición anterior de que la función de estas células se deteriora de forma permanente en personas con diabetes tipo 2.

Adelgazar lo antes posible tras el diagnóstico de diabetes tipo 2

Según los investigadores, normalmente después del diagnóstico sigue un periodo de adaptación al propio diagnóstico, tratamiento médico y modestos cambios en el estilo de vida. Su investigación deja ahora claro que una pérdida de peso sostenible después del diagnóstico puede salvar las células beta.

Para el estudio se buscaron personas que hubieran recibido el diagnóstico de diabetes tipo 2 durante el año anterior. La mitad fue asignada a un grupo de control que siguió el tratamiento habitual para la diabetes. La otra mitad recibió un protocolo intensivo y acompañamiento para adelgazar, el grupo de intervención. Un año después, el 46% de las personas del grupo de intervención había vuelto a tener bajo control la regulación del azúcar en sangre. Algunas personas del grupo de intervención que no vieron estos resultados simplemente no habían adelgazado lo suficiente. En quienes sí habían adelgazado lo suficiente, pero no vieron resultado, no estaba claro por qué este no se produjo.

A continuación, los investigadores analizaron características metabólicas posiblemente relevantes. Piensa en la cantidad de grasa hepática, grasa en el páncreas, triglicéridos en sangre y la función de las células beta. Descubrieron que las personas que adelgazaron y con ello vieron efecto sobre la diabetes, los responders, eran comparables a las personas que no vieron ese efecto, los non-responders. Ambos grupos vieron mejoras en la grasa del hígado y del páncreas y en los triglicéridos en sangre. Sin embargo, los responders habían adelgazado antes tras el diagnóstico: de media 2,7 años frente a 3,8 años en los non-responders. Esto pareció hacer que una característica importante sí difiriera entre responders y non-responders. La función de las células beta solo mejoró en los responders.

La primera fase de secreción de insulina se recupera con la pérdida de peso

La mayor diferencia se observó en la llamada primera fase de secreción de insulina. Las células beta del páncreas liberan insulina en dos fases. En la primera fase lo hacen con un pico breve que dura unos 10 minutos.

En personas con diabetes tipo 2, esta primera fase de secreción de insulina normalmente no se produce. En el estudio, sin embargo, aumentó en los responders.

'No hacerse la víctima'

Para que quede claro: todavía se necesita mucha investigación de seguimiento sobre el efecto de adelgazar en la diabetes tipo 2. Pero estos conocimientos sí pueden llevar a una nueva toma de conciencia. Un diagnóstico de diabetes tipo 2 no tiene por qué ser, en muchos casos, una sentencia final. Aunque antes no fueras capaz de cambiar tu estilo de vida y eso condujera a diabetes, no tiene por qué significar que ahora sea demasiado tarde. Al menos, si actúas relativamente rápido.

Así que no te ocurre sin más: dejas que te ocurra. Suena duro. Además, adelgazar no ayudará a todo el mundo, en lo que respecta a la diabetes tipo 2. Aun así, yo siempre preferiría oír que me espera un gran reto antes que escuchar que la carrera ya está perdida.

1. volksgezondheidenzorg.info/ranglijst/ranglijst-ziekten-op-basis-van-sterfte
2. Newcastle University. "Type 2 diabetes is a reversible condition." ScienceDaily. ScienceDaily, 13 September 2017.
3. Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia. 2011 Oct;54(10):2506-14. doi: 10.1007/s00125-011-2204-7. Epub 2011 Jun 9. PubMed PMID: 21656330; PubMed Central PMCID: PMC3168743.
4. Very low calorie diet and 6 months of weight stability in Type 2 diabetes: Pathophysiologic changes in responders and non-responders. Sarah Steven, Keiren G Hollingsworth, Ahmad Al-Mrabeh, Leah Avery, Benjamin Aribisala, Muriel Caslake, Roy Taylor. Diabetes Care. Doi: 10.2337/dc15-9422
5. Ferrante SC, Nadler EP, Pillai DK, et al. Adipocyte-derived exosomal miRNAs: a novel mechanism for obesity-related disease. Pediatr Res 2015;77:447-454.
6. Deng ZB, Poliakov A, Hardy RW, et al. Adipose tissue exosome-like vesicles mediate activation of macrophage-induced insulin resistance. Diabetes2009;58:2498-2505.
7. Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 2009;136:215-233.
8. Karelis AD, St-Pierre DH, Conus F, Rabasa-Lhoret R, Poehlman ET. Metabolic and body composition factors in subgroups of obesity: what do we know? J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2569-2575
9. Monica J. Hubal, Evan P. Nadler, Sarah C. Ferrante, Matthew D. Barberio, Jung-Hyuk Suh, Justin Wang, G. Lynis Dohm, Walter J. Pories, Michelle Mietus-Snyder, Robert J. Freishtat. Circulating adipocyte-derived exosomal MicroRNAs associated with decreased insulin resistance after gastric bypass. Obesity, 2017; 25 (1): 102 DOI:
10. Roy Taylor, Ahmad Al-Mrabeh, Sviatlana Zhyzhneuskaya, Carl Peters, Alison C. Barnes, Benjamin S. Aribisala, Kieren G. Hollingsworth, John C. Mathers, Naveed Sattar, Michael E.J. Lean. Remission of Human Type 2 Diabetes Requires Decrease in Liver and Pancreas Fat Content but Is Dependent upon Capacity for β Cell Recovery. Cell Metabolism, 2018;