Wirkung von Nolvadex nach der Behandlung und Nebenwirkungen

Nolvadex ist wie Clomid ein Medikament, das als Antiöstrogen und (aufgrund seiner antiöstrogenen Wirkung) als Post-Cycle-Therapie (PCT) eingesetzt wird. Als PCT sorgt es dafür, dass der normale Hormonhaushalt nach einer Steroidkur schneller wiederhergestellt wird. Dadurch wird unter anderem ein vorübergehend niedriger Testosteronspiegel verhindert, der schnell zum Verlust der während der Behandlung gewonnenen Muskelmasse führen kann. Im Artikel über Clomid diskutiere ich ausführlicher den Bedarf an PCTs für Benutzer von anabolen androgenen Steroiden.

Nolvadex

Nolvadex ist der bekannteste Markenname für Produkte auf Basis des Proteins Tamoxifen, ebenso wie Deca-Durabolin der bekannteste Markenname für Nandrolon (mit einem Decanoatester). Andere Markennamen sind Caditam, Mamofen, Neotam, Oncomox, Oncotam, Tamodex, Tamoxifen, Tevafen, Tomifen, Valodex und Xifen. Für den Rest des Artikels werde ich hauptsächlich den generischen Namen Tamoxifen und in geringerem Maße den Markennamen Nolvadex verwenden.

Medizinische Anwendung Tamoxifen

In de medische wereld wordt Tamoxifen vooral gebruikt om de groei van tumoren te remmen die worden gestimuleerd door oestrogeen terwijl Clomid (Clomifeen citraat) vaker gebruikt wordt om de vruchtbaarheid van vrouwen te verbeteren. Voor dit laatste is echter in meerdere onderzoeken aangetoond dat Tamoxifen hiervoor een even goed, en bij bepaalde aandoeningen zelfs beter, alternatief is (1-8).

Die Länge der Ovulationszyklen und ihrer Lutealphasen sowie die Serumprogesteronspiegel in der mittleren Lutealphase unterschieden sich zwischen den beiden Verbindungen nicht signifikant. Auch das Auftreten von Lutealphasendefekten während der Behandlungszyklen mit Tamoxifen und Clomifen unterschied sich nicht. Siebenunddreißig der 46 Frauen (80,4 %) reagierten auf beide Medikamente ähnlich. Daher ist Tamoxifen bei der Auslösung des Eisprungs bei Frauen mit Anovulation genauso wirksam wie Clomifen.

I.E. Messinis, Universität Ioannina

Östradiol und Östrogen

Östrogen und Östradiol sind Begriffe, die häufig synonym verwendet werden. Das weibliche Sexualhormon Östrogen lässt sich in drei Typen einteilen:

• Östron
• Östriol
• (O)Östradiol

Östradiol oder Östradiol ist die häufigste Form. Östron kommt vor allem bei Frauen nach der Menopause vor, während Östriol hauptsächlich während der Schwangerschaft auftritt. Obwohl ich in diesem Artikel immer wieder von Östrogen spreche, handelt es sich eigentlich nur um die Form von Östradiol.

Die Wirkung von SERMs wie PCT

Tamoxifen behoort tot de familie der SERM's, selective estrogen receptor modulators. Estrogen receptor modulator slaat op het feit dat deze middelen de oestrogeenreceptoren van de cel kunnen beïnvloeden (9). Selectief slaat op het feit dat deze invloed in verschillende delen van het lichaam kan variëren van het remmen (antagonist) of juist vergroten (agonist) van de oestrogene werking. Tamoxifen werkt o.a. remmend in borstweefsel, maar als agonist in botweefsel (waardoor deze bij vrouwen sterker worden).

„Hypogonadismus“

Unzureichende Funktion der Gonaden mit Hypogenitalismus (ungenügende Entwicklung der Gonaden) und gestörter Sexualität; im engeren Sinne Mangel an Androgenen; primär Hypogonadismus aufgrund einer gestörten oder schlechten Entwicklung der Gonaden oder aufgrund einer Erkrankung, z.B. Parotitis epidemica; sekundär, Hypogonadismus aufgrund eines Mangels an gonadotropem Hormon, Zinkineffizienz.

(www.nederlands-woordenboek.com)

Weniger Testosteron führt zu mehr Östrogen

Während einer Behandlung wird die eigene Testosteronproduktion reduziert oder sogar gestoppt, da Testosteron (oder darauf basierende Steroide) von außen zugeführt wird (HPTA -> Hypogonadisme). Wanneer gestopt wordt met een kuur, wordt de eigen productie van testosteron niet direct weer op het oude niveau gestart (10-13). Doordat er onvoldoende androgene ("vermannelijkende") steroïden worden aangemaakt, "compenseert het lichaam dit door extra oestrogeen aan te maken". Zo wordt dit althans vaak beschreven. Wat er in feite gebeurt is dat receptoren in de cellen voor testosteron niet meer met testosteron kunnen binden omdat er geen testosteron is. In plaats van testosteron bindt vervolgens oestrogeen met deze receptoren waardoor aanwezig oestrogeen actiever wordt. Er kan wel sprake zijn van extra oestrogeen, maar dit is vaak een gevolg van de anabolenkuur zelf waarbij testosteron is omgezet in oestrogeen door het aromatase-enzym in de hypothalamus. Zolang dit oestrogeen extra actief is, is er verminderde noodzaak voor testosteron en duurt het langer voordat de productie hiervan weer gestart wordt.

So wie Testosteron an bestimmte Rezeptoren in der Zelle binden muss, muss auch Östrogen an die Östrogenrezeptoren der Zelle binden, um eine Wirkung zu erzielen. SERMs binden an dieselben Rezeptoren, sodass die (stärkeren) Östrogene wie bei einem Musikstuhlspiel keinen Bindungsplatz mehr haben und somit ihren Einfluss nicht mehr entfalten können. Sie nehmen also den Platz für Östrogen ein, genauso wie Östrogen den Platz für Testosteron einnahm. Dadurch denkt der Körper, dass zu wenig Steroide vorhanden sind, und produziert sowohl Östrogen als auch Testosteron schneller, aber in normaleren Verhältnissen. Auf diese Weise dauert die Zeit, in der nach Abschluss einer Behandlung wieder eigenes Testosteron produziert wird, kürzer.

HPTA- und Testosteronproduktion

Ein Begriff, der Ihnen oft begegnet, wenn es um die Produktion von Testosteron und Östrogen geht, ist HPTA, also die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse. Es ist hilfreich, diesen Prozess zu kennen, um das Obige und den Rest des Artikels besser zu verstehen.

SERMs wie Tamoxifen und Clomid stimulieren Östrogen, indem sie die Östrogenrezeptoren blockieren Hypothalamus zu einer erhöhten Freisetzung des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH). Dieses Hormon sorgt dann dafür, dass die vordere Hypophyse (Hypophysenvorderlappen) produziert Gonadotropine. Gonadotropine sind die Hormone Luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH). LH stimuliert die Hoden om meer testosteron te produceren. FSH zorgt in mannen voor de aanmaak en "rijping" van zaadcellen. In vrouwen stimuleert FSH de eierstokken tot productie van oestrogeen. In de man produceren de testes naast testosteron ook oestrogeen, zij het in veel kleinere mate (14,15).

Negatives Feedback

Abhängig von der Menge an Testosteron und Östrogen produziert der Hypothalamus dann mehr oder weniger GnRH. Wenn viel Testosteron vorhanden ist, produziert der Hypothalamus weniger GnRH, was zu weniger LH führt, was wiederum zu weniger Testosteron führt. Dies wird auch als negative Rückkopplungsschleife bezeichnet. Der negative Einfluss von Östrogen auf den Hypothalamus ist 200-mal stärker als der von Testosteron (10). Dadurch wird sichergestellt, dass überschüssiges Östrogen die HPTA für lange Zeit stören kann.

Die Regulierung der Sekretion von GnRH, FSH und LH erfolgt teilweise durch die negative Rückkopplung von Testosteron und Östradiol auf der Ebene der Hypothalamus-Hypophyse. Östradiol hat eine viel größere hemmende Wirkung als Testosteron und ist bei der Unterdrückung der LH-Sekretion 200-fach wirksamer.

R.S. Tan, HPT/Axis Inc., OPAL Medical Clinic

Aromatase

Het meeste oestrogeen in mannen wordt aangemaakt door omzetting van testosteron in oestrogeen in de hypothalamus door het enzym aromatase. Een anabolenkuur waarbij er veel testosteron van buitenaf wordt ingebracht zorgt dus ook voor de aanmaak van meer oestrogeen door omzetting van dit extra testosteron. Om die reden zijn aromatase-remmers vaak aan te raden tijdens een kuur op basis van testosteron.

Es ist nicht Tamoxifen, sondern seine Metaboliten, die die eigentliche Wirkung entfalten

Der Einfachheit halber schreibe ich in diesem Artikel, dass Tamoxifen an die Rezeptoren für Östrogen bindet. Allerdings handelt es sich bei Tamoxifen um ein sogenanntes Prodrug. Hierbei handelt es sich um Substanzen, die selbst nicht oder weniger aktiv sind, bis sie im Körper (normalerweise durch den normalen Stoffwechsel) in aktive Substanzen umgewandelt werden. Tamoxifen selbst hat eine geringe Affinität zum Östrogenrezeptor. Es wird in der Leber in aktive Metaboliten (Derivate) wie (Alpha-/3-/4-)Hydroxytamoxifen (Afimoxifen) und N-Desmethyl-4-hydroxytamoxifen (Endoxifen) umgewandelt (16). Der Großteil wird in Endoxifen umgewandelt. Dieser Metabolit hat eine bis zu 100-mal höhere Affinität zum Östrogenrezeptor.

Wie Ihr Körper reagiert und welche Dosierung Sie benötigen, hängt teilweise davon ab, inwieweit der Körper Tamoxifen in diesen Metaboliten umwandeln kann. Diese Umwandlung wird hauptsächlich durch die Aktivität der Enzyme Cytochrom P450 2D6 und 3A4 (CYP2D6 und CYP3A4) bestimmt und variiert von Person zu Person (16-19).

Hustensaft zur Dosierungsbestimmung?

Inwieweit Tamoxifen in Endoxifen umgewandelt werden kann, kann möglicherweise vorhergesagt werden durch ... Hustensaft? Ja, Letzteres ging aus Untersuchungen des Erasmus MC-Daniel den Hoed (20) hervor. Die Forscher nutzten den Hustensaft Dextromethorphan (in den Niederlanden rezeptfrei erhältlich) als sogenanntes Sondenmedikament oder Phänotypisierungssonde, um die Wirkung der Aktivität der Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 auf die Umwandlung von Tamoxifen in Endoxifen vorherzusagen. Es war bereits bekannt, dass Dextromethorphan zur Messung der Aktivität der Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 verwendet werden kann (21). Die Forscher nutzten dieses Wissen, indem sie untersuchten, wie viel Dextromethorphan in seine Metaboliten (Dextrorphan, 3-Methoxymorphinan und 3-Hydroxymorphinan) umgewandelt wurde, und diese mit der Umwandlung von Tamoxifen verglichen.

Veertig vrouwen met borstkanker kregen dextromethorphan nadat ze tamoxifen hadden gekregen. Vervolgens werd door middel van bloedmonsters gekeken hoe beide stoffen in het lichaam werden omgezet in hun metabolieten. Ze zagen dat er een sterke correlatie was tussen de omzetting van dextromethorphan en die van tamoxifen (zie grafiek in afbeelding rechts). De hoestsiroop dextromethorphan kan op die manier aantonen hoezeer tamoxifen wordt omgezet in actieve metabolieten en hiermee kan beter worden ingeschat welke dosering iemand zou moeten krijgen. Een slechte omzetting behoeft een hogere dosering terwijl een erg goede omzetting een lagere dosering behoeft. Een te hoge dosering kan immers voor onnodige bijwerkingen zorgen terwijl bij een te lage dosering het beoogde effect kan uitblijven.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Dextromethorphan-Phänotypisierungssonde ein guter Prädiktor für die Endoxifen-Exposition während der Tamoxifen-Behandlung war, da sie den Einfluss der CYP2D6- und CYP3A-Aktivität berücksichtigte. Dieser Test könnte bei zukünftigen Studien zum Zusammenhang zwischen Tamoxifen und CYP2D6-Genotyp und -Phänotyp und letztendlich bei der zusätzlichen Personalisierung und Optimierung der Tamoxifen-Behandlung von Brustkrebs hilfreich sein.

A.M. de Graan, Erasmus MC-Daniel den Hoed

Het onderzoek is gedaan onder vrouwen. Het leek mij dat dit ook voor mannen opgaat omdat het losstaat van de hormoonproductie en vooral over metabolisme gaat. Voor alle zekerheid heb ik deze vraag toch even per mail gestuurd naar één van de onderzoekers die (binnen een uur) antwoordde dat hij niet beschikte over "aanwijzingen dat de uitkomsten voor mannen anders zouden zijn dan voor vrouwen".[/stextbox]

Überschüssiges Östrogen wird weniger aktiv, verschwindet aber nicht mit Tamoxifen?

Medikamente wie Tamoxifen und Clomifen wirken sehr schnell und steigern die eigene Testosteronproduktion, indem sie die Aktivität und Produktion von Östrogen reduzieren. Dies liegt daran, dass sie nicht selbst an der Senkung des Östrogens arbeiten müssen, sondern nur den Platz für Östrogen einnehmen. Dies würde bedeuten, dass das bereits in großen Mengen vorhandene Östrogen auch nach Beendigung der Anwendung von SERM wie Tamoxifen oder Clomifen noch im Körper vorhanden ist.

Andere Produkte wie Arimidex oder Proviron können die Produktion von Östrogen selbst reduzieren. Dabei handelt es sich um die sogenannten „Aromatasehemmer“ oder „Antiöstrogene“. Aromatase ist der Name des Enzyms, das Testosteron (und seine Derivate) in Östrogen umwandelt. Aromatasehemmer reduzieren daher die Produktion von neuem Östrogen. Sie dienen nicht dazu, die durch Östrogen gehemmte Testosteronproduktion zu steigern, sondern um möglichen Nebenwirkungen von zu viel Östrogen entgegenzuwirken. Die bekanntesten davon sind Gynäkomastie („Bitchtits“), Wassereinlagerungen und eine erhöhte Fettspeicherung.

Kurz gesagt sorgen Tamoxifen und Clomifen dafür, dass die Symptome von zu viel Östrogen schnell bekämpft werden, während Antiöstrogene wie Arimidex und Proviron die Ursache zwar selbst bekämpfen, dafür aber mehr Zeit benötigen.

Wirkung 2: Antiöstrogen durch Beeinflussung des Arylkohlenwasserstoffrezeptors

Dies könnte das Ende der Geschichte sein, was Antiöstrogene betrifft, aber dann hätte hinter der Überschrift des vorherigen Absatzes kein Fragezeichen gestanden. Es kann etwas komplexer sein. Beispielsweise wies Ergogenics.org vor zwei Jahren auf eine amerikanische Studie aus dem Jahr 2010 hin (22). Die Forscher fanden es seltsam, dass Tamoxifen Wirkungen hatte, die von seinem Einfluss auf Östrogenrezeptoren (ER) getrennt sein sollten.

Sie entdeckten, dass (der Metabolit von) Tamoxifen (TAM) den Arylkohlenwasserstoffrezeptor beeinflusst. Dies wird normalerweise durch die Anwesenheit von Toxinen aktiviert. Als Reaktion auf das Vorhandensein dieser Toxine signalisiert der Arylkohlenwasserstoffrezeptor den Zellen, die Enzyme CYP1A1 und CYP1B1 zu produzieren, die eine entgiftende Wirkung haben. Diese Enzyme wandeln Östrogen in weniger aktive Metaboliten um.

In dieser Studie zeigen wir, dass 4-Hydroxy-TAM (4OHT), ein aktiver Metabolit von TAM, direkt an den Arylkohlenwasserstoffrezeptor bindet und dessen Transkriptionsaktivität moduliert....

Insgesamt liefern diese Ergebnisse den Beweis, dass es notwendig ist, die relative Rolle von ER und AHR bei der Manifestation der pharmakologischen Wirkungen und therapeutischen Wirksamkeit von TAM und anderen SERMs neu zu bewerten.

Darüber hinaus zeigen Studien, dass agonistaktiviertes AHR den proteosomenabhängigen Abbau des ER-Proteins induziert. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass die AHR-Aktivierung antiöstrogen sein könnte und somit eine antitumorigene Aktivität in der Brust haben könnte.

C.D. DuSell, Duke University

Die Forscher weisen daher darauf hin, dass Tamoxifen und andere SERMs nicht nur den Östrogenrezeptor blockieren, sondern auch auf andere Weise wirken. Darüber hinaus würden sie nicht nur die Wirkung von Östrogen blockieren, sondern auch zur Umwandlung von Östrogen in weniger aktive Substanzen beitragen.

Aktion 3: Erhöhen Sie die Reaktionsfähigkeit von LH auf GnRH

„Nolvadex als Testosteronbooster abseits von Testosteronmangel?“

Die Wirkung von SERMs wird daher oft mit ihrem Einfluss auf die Hypophyse erklärt, indem sie die Rezeptoren für Östrogen besetzen. Dieser Östrogenüberschuss wird durch einen Testosteronmangel verursacht. Die Logik besagt also, dass SERMs den Testosteronspiegel nur dann erhöhen, wenn bereits ein Mangel vorliegt (der zu mehr Östrogen geführt hat). Sie werden an vielen Stellen lesen, dass es keinen Sinn macht, SERMs zu verwenden, bevor die eigene Testosteronproduktion reduziert ist. Untersuchungen der Universität Gent zeigen, dass in diesem Punkt zwischen Clomid und Nolvadex unterschieden werden muss (23).

Es gibt einen Unterschied in der Art und Weise, wie LH auf GnRH reagiert (Reaktionsfähigkeit). Eine höhere Reaktionsfähigkeit sorgt dafür, dass GnRH zu mehr LH (und damit mehr Testosteron) führt, eine niedrige Reaktionsfähigkeit sorgt dafür, dass relativ weniger LH als Reaktion auf GnRH produziert wird. Nolvadex schien die Reaktion von LH auf GnRH zu erhöhen, während Clomid sie verringerte. Nolvadex würde daher nicht nur den Hypothalamus beeinflussen, sondern auch eine direkte Wirkung auf die Hoden haben (23)

Während Clomid jedoch zu einer Verringerung der LH-Reaktion auf das LH-Releasing-Hormon (LHRH) führte, wurde nach der Verabreichung von Tamoxifen kein solcher Effekt beobachtet. Tatsächlich erhöhte eine längere Behandlung (6 Wochen) mit Tamoxifen die LH-Reaktion auf LHRL* deutlich.

A. Vermeulen, Universität Gent

*LHRH = Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon, ein anderer Name für GnRH.

Het feit dat Nolvadex de responsiteit van LH op GnRH verhoogt, is aanleiding aan te nemen dat dit leidt tot verhoging van testosteron los van een eerder tekort. In een onderzoek uit 1976 verricht in het Queen Elizabeth Hospital in Birmingham keken onderzoekers naar de effecten van 10mg tamoxifen per dag (24). Volgens de uitleg van de HPTA en de invloed hierop van SERM's als tamoxifen en clomifeen zou je verwachten dat GnRH stijgt, waardoor LH en FSH stijgen en hierdoor vervolgens testosteron stijgt. De onderzoekers zagen echter geen verandering in de niveau's van LH en FSH terwijl testosteron wél significant steeg. Zij vermoedden dan ook dat tamoxifen rechtstreeks de geslachtsklier(en) beïnvloedt. Dit zou betekenen dat tamoxifen (en mogelijk ook clomifeen in grotere hoeveelheden) als testosteron-booster werkt, los van een eventueel bestaand tekort aan testosteron.

Während dieser kurzen Zeitspanne wurde mit nur 10 mg täglich ein signifikanter Anstieg des Testosterons beobachtet. Die Autoren stellen jedoch fest, dass während des kurzen Versuchs keine Veränderung der basalen LH-, FSH- oder Gonadotropin-Reaktion auf GnRH hervorgerufen wurde. Die Autoren spekulierten, dass Tamoxifen die Gonaden direkt stimulieren oder ihre Empfindlichkeit gegenüber Gonadotropin verändern könnte oder dass es einen gewissen Einfluss auf die Prolaktinsekretion hat

K.J. Willis, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham

Dit zie je bovendien bevestigd in de reacties op diverse forums van mensen die bij het gebruik van Nolvadex zonder eerst gekuurd te hebben ook spreken van een verdubbeling van testosteron en meer.

Clomid oder Nolvadex?

In der Praxis sieht man manchmal, dass Clomid als Antiöstrogen verwendet wird, während Nolvadex häufiger als PCT eingesetzt wird. Das ist an sich schon seltsam, denn beide haben die gleiche Wirkung und können für beide Zwecke verwendet werden. Ein wichtiger Unterschied ist jedoch die Wirksamkeit beider Produkte.

Nolvadex hat eine viel stärkere Wirkung als Clomid. Beispielsweise schien 20 mg Tamoxifen pro Tag über 10 Tage eine vergleichbare Wirkung zu haben wie 150 mg Clomifencitrat (23).

Die Verabreichung von Tamoxifen, 20 mg/Tag über 10 Tage, an normale Männer führte zu einem moderaten Anstieg der Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH), des follikelstimulierenden Hormons (FSH), des Testosterons und des Östradiols, vergleichbar mit der Wirkung von 150 mg Clomiphencitrat (Clomid).

A. Vermeulen, Universität Gent

Unterschiede in den Nebenwirkungen von Nolvadex und Clomid

Over het algemeen wordt aangenomen dat Clomid meer kans biedt op bijwerkingen dan Nolvadex, al is het alleen maar vanwege de hogere dosering die bij Clomid nodig is om hetzelfde effect te bereiken. Depressiviteit en acne zijn veelgehoorde redenen waarom mensen van Clomid zijn overgestapt op Nolvadex. Dat wil niet zeggen dat Nolvadex vrij is van gevaren. Hoewel Tamoxifen wordt gebruikt om bepaalde vormen van borstkanker te voorkomen, verhoogt langdurig gebruik de kans op endometriumkanker (baarmoederslijmvlieskanker)(25,26). Zo bleek uit onderzoek uit Groot-Brittanië uit 2005 toen vrouwen die eerder behandeld waren voor borstkanker en later endometriumkanker kregen vergeleken werden met vrouwen die "alleen maar" borstkanker hadden gekregen (25). Met langdurig wordt in dit geval wel langer dan 5 jaar bedoeld (25,27)There is an increasing risk of endometrial cancer associated with longer tamoxifen treatment, extending well beyond 5 years. - A. Swerdlow, Institute of Cancer Research

Obwohl es vor allem Männer sind, die Tamoxifen aus nichtmedizinischen Gründen verwenden, kommt dies auch bei Frauen vor, allerdings hauptsächlich, um trockener zu werden. Männer sollten die „milderen“ Nebenwirkungen stärker berücksichtigen.

Mögliche Nebenwirkungen von Nolvadex bei Männern

Nolvadex hat mehrere mögliche Nebenwirkungen (28,29). Viele dieser Nebenwirkungen können stark von der Anwendungsdauer und dem Endoxifenspiegel abhängen (28)

• Flüssigkeitsretention
• Schlaflosigkeit
• Stimmungsschwankungen
• Kopfschmerzen
• Beinkrampf
• Haarausfall
• Schweiß
• Schwindel
• Empfindlicher Magen
• Akne (aufgrund des Anstiegs des Testosterons)
• Reduzierte Durchblutung des Herzens und der Gefäße
• Bildung von Blutgerinnseln
• Reduzierung von IGF-1
• Bei Langzeitanwendung: Reduzierte Libido

Deze bijwerkingen komen echter, verhoudingsgewijs, erg weinig voor (2%-5% van de mannen). Bij vrouwen zijn er nog enkele andere bijwerkingen zoals de genoemde, verhoogde kans op endometriumkanker, onregelmatige menstruatie en opvliegers,"Vaginal dryness" en gewichtstoename.

Anwendung in der Praxis

Als Antiöstrogen während der Behandlung. Dosierung:

Um die Nebenwirkungen von Östrogen während einer Behandlung zu begrenzen, können Sie mit Tamoxifen diesen Wirkungen schnellstmöglich entgegenwirken. Hierfür sollten 20-30 Gramm pro Tag ausreichen. Obwohl Tamoxifen auch Östrogen abbauen/in andere Substanzen umwandeln kann, ist ein Antiöstrogen wie Arimidex hierfür wirksamer. Es kann daher ratsam sein (ich sage „kann“, weil ich den Einsatz von Steroiden generell nicht empfehle), Tamoxifen in einem solchen Fall zusammen mit einem Produkt wie Arimidex zu verwenden. Mit dem Arimidex hört man dann auf, sobald die Beschwerden verschwunden sind, um nicht unnötig viel Östrogen abzubauen (Östrogen hat auch muskelaufbauende Eigenschaften).

Als Post-Cycle-Therapie. Startzeit:

Wanneer je met een PCT als tamoxifen begint, hangt af van het type anabole steroïden dat je hebt gebruikt en de duur dat deze actief zijn. Omdat hiervoor dezelfde overwegingen van belang zijn als bij Clomid zal ik de uitleg die ik hierover in dat artikel gaf herhalen:

In Bezug auf die klassische Erklärung, wie SERMs wirken (durch Blockierung des Östrogenrezeptors), hängt der richtige Zeitpunkt für die Einnahme von Tamoxifen/Clomifen vom Ester der verwendeten anabolen Steroide und der verwendeten Menge ab. Der Ester ist eine chemische Bindung mit dem Molekül des anabol-androgenen Steroids (AAS), die dessen Halbwertszeit bestimmt. Die Halbwertszeit ist die Zeit, in der das AAS die Hälfte seiner Wirksamkeit verliert, weil die Menge im Blut um die Hälfte reduziert wird.

Unten finden Sie eine Tabelle, die angibt, wann Sie mit der Einnahme von Tamoxifen/Clomifen für nur wenige AAS beginnen könnten. Für Testosteron sind verschiedene Ester indiziert, für Nandrolon jedoch nur einer (Decanoat, Deca-Durabolin). Je länger der Ester, desto länger dauert es, bis die Steroide aus Ihrem Blut verschwinden oder zumindest ihre Menge so weit abnimmt, dass Tamoxifen/Clomifen nützlich sein kann. Beispielsweise hat man bei Deca durabolin (das einen Decanoatester, also einen langen Ester, hat und daher lange im Blut verbleibt) und Sustanon (das zum Teil aus Testosteron mit mittleren und langen Estern besteht) erst nach 3 Wochen Lust auf die Einnahme von Tamoxifen/Clomifen. Während der drei Wochen ist der Spiegel androgener Hormone (Nandrolon im Fall von Deca-Durabolin und Testosteron im Fall von Sustanon) laut dieser Tabelle immer noch hoch. Wenn Sie zu früh beginnen, wird Tamoxifen nach der herkömmlichen Erklärung nicht zur Steigerung des Testosteronspiegels beitragen*.

Wenn Sie eine Kur mit verschiedenen AAS durchgeführt haben, stellen Sie den Beginn der Tamoxifen-Therapie auf die AAS mit der längsten Dauer in der Kur ein. Wenn Sie zu spät beginnen, haben Sie in der Zwischenzeit einen niedrigen Androgenhormonspiegel und Ihre Muskelmasse nimmt (schneller) ab.

De hiernaast (vertaalde) tabel heb ik op diverse sites voorbij zien komen en er wordt vaak naar verwezen. Ein großes Problem dieser Tabelle besteht jedoch darin, dass sie die entnommenen AAS-Mengen nicht berücksichtigt (fett für die Schnellen, die sofort mit der Tabelle beginnen und die Erklärung überspringen möchten). Da Tamoxifen nach der traditionellen Erklärung nur dann wirkt, wenn die Menge an Androgenhormonen im Blut, wie z. B. Testosteron, in die Nähe und unter das natürliche Niveau zurückkehrt, hängt der richtige Zeitpunkt für den Beginn von der verwendeten Menge in Kombination mit der Halbwertszeit ab. Männer produzieren durchschnittlich 7 mg Testosteron pro Tag (Frauen 1-2 mg) und ihr Blut enthält normalerweise zwischen 10 und 30 nmol/l (Nanomol pro Liter. Mol ist eine feste Einheit für eine Substanzmenge) Testosteron.

Nehmen Sie zum Beispiel den Unterschied zwischen der Verwendung von 50 mg Testosteronsuspension pro Tag und 200 mg. Testosteronsuspension ist Testosteron ohne Ester und hat eine kurze Halbwertszeit von etwa einem Tag (abhängig vom Stoffwechsel und anderen verwendeten Ressourcen). In der Tabelle steht, dass Sie mit Clomid/Nolvadex nach 4–8 Stunden beginnen können. Bei 50mg pro Tag verbleiben nach 1 Tag 25mg der ersten Injektion („im Depot“ nicht unbedingt im Blut), nach 2 Tagen 12,5mg, nach 3 Tagen 6,25mg usw. Bei 200mg pro Tag sind das 100mg nach 1 Tag, nach 2 Tagen 50mg, nach 3 Tagen 25mg, nach 4 Tagen 12,5mg und erst danach 5 Tage 6,25 mg usw. Es dauert also zwei Tage länger, bis die gleiche Menge erreicht ist. Bei längeren Halbwertszeiten ist dieser Zeitunterschied noch größer. Ohne zu sehr ins Detail auf die Maßeinheiten und Umrechnungen sowie die Endmenge in Ihrem Blut einzugehen, müssen Sie kein Genie sein, um zu verstehen, dass dies große Unterschiede bei der Testosteronmenge in Ihrem Blut und der Zeit, die Sie warten müssen, um mit der Einnahme von Tamoxifen/Clomifen zu beginnen, bewirken kann. Die Tabelle nützt Ihnen also eigentlich nichts, außer dass sie einen Einblick in die gegenseitigen Unterschiede bietet.

*Ich spreche von der testosteronsteigernden Eigenschaft von Tamoxifen durch Blockierung von Östrogenrezeptoren. Möglicherweise haben Sie jedoch gelesen, dass Tamoxifen auch den Testosteronspiegel erhöht, indem es die Reaktionsfähigkeit von LH auf GnRH erhöht. Dieser Mechanismus ist unabhängig von den verwendeten Steroiden. Die Frage ist, inwieweit welcher Prozess zur Erhöhung des Testosteronspiegels beiträgt. Basierend auf berichteten Anwendererfahrungen können Sie davon ausgehen, dass Sie mit eventuell eingenommenen, noch vorhandenen aktiven Steroiden rechnen müssen und warten müssen, bis diese aus dem Blut verschwunden sind, um den vollen Nutzen von Tamoxifen zu erhalten.

Dosierung

Over de dosering verschillen de meningen hoewel je vaak ziet dat er steeds minder gebruikt wordt. Net als bij Clomid is de gedachte dat er door het gebruik van Nolvadex steeds minder oestrogeen (actief) is waardoor er ook minder Nolvadex nodig is om de oestrogeen-receptoren te bezetten. Er zijn waarschijnlijk evenveel verschillende voorbeelden van kuurschema's te vinden als dat er gebruikers zijn. Hierover vind ik nauwelijks praktische wetenschappelijke onderzoeken. Dit is waarschijnlijk omdat de medische wetenschap minder bezig is met het het herstellen van testosteron-productie naar een anabolenkuur dan met het bestrijden van borstkanker en het bevorderen van vruchtbaarheid ("gekke dokters en hun prioriteiten"). Het is dan ook een kwestie van trial and error: Proberen, resultaat beoordelen en volgende keer eventueel aanpassen, maar dit wel met het voordeel dat je in ieder geval ervaringen van anderen als uitgangspunt kunt gebruiken.

In vielen Fällen wartet man nicht anhand der Halbwertszeit der eingenommenen Steroide, sondern beginnt sofort am ersten Tag, an dem die Behandlung beendet wird, mit Tamoxifen. Im Prinzip führt dies zu keiner Veränderung des Hypothalamus, kann aber durch eine erhöhte Reaktionsfähigkeit auf GnRH und die Aktivierung des Arylkohlenwasserstoffrezeptors zu mehr Testosteron führen.

Beispiele für eine solche PCT-Behandlung sind:

• Tag 1: 60 mg
• Woche 1&2: 40-50 mg pro Tag
• Woche 3&4: 20-25 mg pro Tag

oder:

• Woche 1: 40 mg pro Tag
• Woche 2: 40 mg pro Tag
• Woche 3: 20 mg pro Tag
• Woche 4: 20 mg pro Tag

Sie sehen, dass 4 Wochen im Allgemeinen ausreichend erscheinen. Bei sehr starken anabolen Steroiden oder bei Langzeitanwendung kann eine zusätzliche bis zweiwöchige Gabe von 20 mg pro Tag erforderlich sein.

Eine Injektion oder über den Tag verteilt?

Aufgrund der langen Halbwertszeit von Nolvadex (5–7 Tage) muss die Tagesdosis nicht auf mehrere Zeitpunkte aufgeteilt werden. Dies kann durch eine tägliche Injektion erfolgen, um möglichst viel Wirkstoff nach der Leberpassage zu erhalten.

Nolvadex und Clomid reduzieren IGF-1

Der insulinähnliche Wachstumsfaktor oder IGF-1 ist ein Metabolit (Derivat) des menschlichen Wachstumshormons (HGH). Es sorgt unter anderem für das Organwachstum und wirkt muskelstärkend und fettverbrennend. Darüber hinaus kann es zu Hyperplasie, der Produktion (Teilung) neuer Zellen, kommen (während normales Muskelwachstum durch Hypertrophie, das Wachstum von Zellen, entsteht). Hohe IGF-1-Werte können daher für Bodybuilder Vorteile (stärkere, größere Muskeln), aber auch Nachteile haben. Dass viele Bodybuilder heutzutage einen prall gefüllten Bauch haben, aber kaum Körperfett haben (dicker Bauch mit Sixpack), wird oft auf die durch Wachstumshormon gewachsenen Organe im Bauchraum zurückgeführt.

Sie möchten den natürlichen IGF-1-Spiegel so hoch wie möglich halten, weil Sie von den Vorteilen wie Steigerung der Muskelkraft, Erholung und Wachstum profitieren, aber nicht den Nachteil haben, dass Wachstumsfaktoren in großen Mengen verabreicht werden. Allerdings können Tamoxifen und Clomifen die Produktion von IGF-1 beeinflussen (33-36)

Die oben am Beispiel eines PCT-Behandlungsplans genannten Dosierungen reichen aus, um Ihren IGF-1-Spiegel um 30 % (33-35) zu senken!

Deze verlaging van IGF-1 heeft blijkbaar echter niet tot gevolg dat alle winsten in spiermassa ongedaan gemaakt worden bij gebruikt van Nolvadex of Clomid. Anders zou niemand ze immers als PCT of anti-oestrogeen tijdens een kuur gebruikten. De lagere IGF-1 niveau's wegen blijkbaar niet op tegen de gestegen testosteronspiegel bij gebruik als PCT of bijwerkingen door aromatase die worden tegengegaan door ze als anti-oestrogeen te gebruiken. Wel kan het lijken alsof je opeens massa kwijtraakt bij gebruik als anti-oestrogeen omdat door verlaging van oestrogeen je ook minder vocht gaat vasthouden. Bovendien heeft oestrogeen zelf, zoals gezegd, ook spier-opbouwende eigenschappen. Je kiest er dan voor een hoop nare bijwerkingen te voorkomen door daar iets aan extra spiergroei voor op te geven.

Referenzen

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2. H. Suginami et al. A clomiphene citrate and tamoxifen citrate combination therapy: a novel therapy for ovulation induction. Fertil Steril. 1993 May;59(5):976-9.
3. A.Z. Steiner et al. Vergleich von Tamoxifen und Clomiphencitrat zur Ovulationsinduktion: eine Metaanalyse. Menschliche Fortpflanzung 2005; 20(6): 1511-1515.
4. R. Boostanfar et al. A prospective randomized trial comparing clomiphene citrate with tamoxifen citrate for ovulation induction.Fertil Steril. 2001 May;75(5):1024-6.
5. I. Gerhard en B. Runnebaum. Comparison between tamoxifen and clomiphene therapy in women with anovulation. Arch Gynecol. 1979;227(4):279-88.
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Andere Quellen:

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