Studie: Genetische Variante lässt Fettzellen schneller größer werden

Forscher haben eine genetische Variation gefunden, die Fettzellen schneller wachsen lassen kann. Die Millionen von Menschen mit dieser Variante haben ein höheres Risiko für Übergewicht. Die Forscher sprechen sogar von "schuldenfreier Fettleibigkeit".

"Schuldige Fettleibigkeit" „

Vor ein paar Wochen schrieb ich einen Artikel, in dem ich fragte, wo die perfekte Abnehmpille ist. Nicht so sehr buchstäblich in dem Sinne, dass eine Pille Fettleibigkeit der Welt hilft, sondern mehr als eine Frage, wann die Wissenschaft tatsächlich im Kampf gegen Fettleibigkeit hilft. Wir wissen mehr und mehr über die physiologischen und psychologischen Faktoren, die das Ausmaß beeinflussen, in dem Körperfett produziert wird. Mehr als genug, um zu wissen, dass einige sich wegen anderer "Einstellungen" des Körpers viel mehr Mühe für das gleiche Ergebnis machen müssen.

Im vergangenen Monat haben Forscher des Research Triangle angekündigt, dass sie einen anderen Faktor entdeckt haben: Eine Variation in einem Gen, das Millionen von Amerikanern hat und sie schneller an Gewicht zunehmen lässt als andere. Die mit Mäusen durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die Variation in einem Gen namens Ankyrin-B dazu führt, dass Fettzellen Glukose schneller absorbieren und somit ihre Größe verdoppeln. Dies in Kombination mit den Veränderungen im Stoffwechsel während des Alterns und einer fettreichen Ernährung führt fast zwangsläufig zu Übergewicht.

Diese Variante, die Menschen möglicherweise einen Vorteil durch die Schaffung einer großen Energiereserve geben, macht es unter den gegenwärtigen Umständen fast unmöglich. Senior-Autor der Publikation Vann Bennett und George Barth Geller an der Duke University sprechen sogar von "schuldenfreier Fettleibigkeit". Ankyrin-B könnte ein möglicher Faktor bei der Fettleibigkeitsepidemie sein. Die Ergebnisse ihrer Forschung wurden letzten Monat in Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS) [1].

Übergewicht Gen

Bennett entdeckte das Protein Ankyrin-B (ANK2) vor mehr als 30 Jahren. Es befindet sich in jedem Körpergewebe und wirkt als Stabilisator in der Membran von Zellen. Bennett und andere Forscher haben Defekte in ANK2 mit verschiedenen Erkrankungen wie Autismus, Muskeldystrophie, Diabetes und unregelmäßigem Herzschlag in Verbindung gebracht. Bei einer Untersuchung dieses letzten Beispiels, des unregelmäßigen Herzschlags, forschte Jane Healey vor einigen Jahren in Bennets Labor mit Mäusen. Sie stellte fest, dass die Mäuse mit unregelmäßigem Herzschlag aufgrund einer Mutation in ANK2 dicker waren als andere. Um herauszufinden, warum dies der Fall ist, entwickelte sie Mausmodelle mit verschiedenen menschlichen Varianten des Gens, das das Protein ANK2 kodiert.

Damaris Lorenzo entdeckte dann, dass diese Mäuse schneller fett wurden, weil die meisten Kalorien in Fett gespeichert wurden, anstatt in anderen Geweben verbrannt zu werden. Diese Ergebnisse wurden 2015 im Journal of Clinical Investigation [2] veröffentlicht.

Bennett erzählt ScienceDirect:

Das Problem ist, dass wir immer noch nicht wussten, wie dieses Gen funktioniert. Es gibt diesen gemeinsamen Glauben in diesem Bereich, dass ein Großteil der Fettleibigkeit auf den Appetit und die Appetitkontrollzentren zurückgeführt werden kann, die im Gehirn widerstehen. Aber was, wenn es nicht alles in unserem Kopf ist?

Um mehr Einblick zu gewinnen, schloss Lorenzo das ANK2-Gen vollständig ab. Sie wiederholte viele der gleichen Experimente wie 2015 mit den Mäusen mit den verschiedenen ANK2-Mutationen. In den Mäusen mit dem deaktivierten Gen sahen sie die gleichen Ergebnisse. Die Mäuse wurden dicker und die weißen Fettzellen, die Energie speichern, wurden doppelt so groß, trotz der gleichen Diät die gleiche Bewegung wie normale Mäuse. Darüber hinaus nahm die Gewichtszunahme mit zunehmendem Alter zu und die Diät enthielt mehr Fette.

Sie entdeckten auch, dass die erhöhte Aufnahme von Fetten in Fettzellen auf der Leber und den Muskeln "übersprungen" ist. Die abnormale Lagerung von Fetten in diesen Geweben führte zu Entzündungen und Störungen der Insulinsensitivität. Letzteres ist eine der Eigenschaften von Typ-2-Diabetes.

Nach einer Reihe von biochemischen Experimenten zeigte Lorenzo, dass die Deaktivierung des ANK2-Gens die Aktivität von Glut4 veränderte, dem Protein, das die Aufnahme von Glukose durch Fettzellen ermöglicht. Infolgedessen waren die Tore offen für Glukose, um schneller in die Fettzelle zu fließen.

Übergewichtskonstruktion

Dann fragte sie sich, ob die gleichen Effekte auch für andere bekannte menschliche Mutationen in ANK2 gelten. Zu diesem Zweck züchtete sie Fettzellen mit diesen Varianten, an denen sie fand, dass diese auch Glukose mit einer erhöhten Rate absorbieren.

Bennett erklärt ScienceDirect, dass sie jetzt festgestellt haben, dass es einen klaren Mechanismus gibt, der erklärt, warum einige Mäuse fettleibig werden, ohne mehr zu essen. Dieses Gen könnte helfen, Menschen zu identifizieren, die ein erhöhtes Risiko für Übergewicht haben. Diesen Menschen sollte dann geraten werden, besonders auf ihre Ernährung zu achten und sich mehr zu bewegen.

Nun, es ist offensichtlich. Bennett besteht darauf, dass ihre Ergebnisse zuerst in der menschlichen Bevölkerung getestet werden sollten. Dazu müssen sie Menschen mit den ANK2-Varianten identifizieren und unter anderem die Familiengeschichte betrachten, die Körperzusammensetzung bestimmen und die Glukoseaufnahme messen.

Nicht jeder ist schuldfrei?

Jetzt ist natürlich die Schlüsselfrage: Wie viele Menschen tragen eine solche Variante? In den USA treten Varianten von ANK2 bei 1,3 der weißen Amerikaner und 8,4 Prozent der schwarzen Amerikaner auf. Obwohl Millionen davon betroffen sind, scheint es nicht die Hauptursache für Fettleibigkeit zu sein. Zumindest die viel höheren Raten von Fettleibigkeit in den USA betrachten

Aber das ist natürlich nicht seltsam. Es gibt viele Ursachen für Fettleibigkeit. Dies ist nur ein Beispiel für Faktoren, die dazu beitragen. Andere Beispiele, die wir in den letzten Monaten behandelt haben, sind Proteine, die die Wahl der Mahlzeit beeinflussen, Proteine, die die Umwandlung von weißem Fett in fettverbrennendes braunes Fett verändern und Zellen, die das Hungergefühl beeinflussen.

Das macht die Lösung nicht einfacher. Eine Heilung für angeborene Veranlagung zu Fettleibigkeit ist noch nicht in Sicht. Bis dahin bekommen wir das Beste aus diesem Wissen, um mehr und mehr Menschen sagen zu können, dass sie ein erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit haben und warum. In einigen Fällen kann es möglich sein zu bestimmen, welche Art von Nährstoffen ein Risiko darstellen. In allen Fällen bleibt es jedoch eine Frage der Wahl für eine gesunde Ernährung und genügend Bewegung. Zum einen kann sich jedoch eine "gesunde Ernährung" als viel strenger erweisen als für einen anderen und "genug Bewegung" ist auch in dieser Hinsicht relativ.

Persönlich möchte ich daher nicht kurz von "schuldenfrei" sprechen, da dies die Frage nach "verschuldbarer Fettleibigkeit" aufwirft. Bei einer so großen Anzahl von physischen und psychologischen Faktoren, dass wir uns nicht selbst bestimmen, ist es unmöglich zu sagen, welcher Anteil für den "freien Willen" übrig bleibt.

Referenzen

Damaris N. Lorenzo, Vann Bennett. Zellautonome Adipositas durch erhöhte Zelloberfläche GLUT4 aufgrund von Ankyrin-B-Mangel. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017; 201708865 DOI: 10.1073/pnas.1708865114
J Clin Invest. 2015;125(8):3087-3102.
Streib, Lauren (8. Februar 2007). Die fettesten Länder der Welt. Forbes.
Die 10 gesündesten Staaten in Amerika. Universität von Illinois in Chicago. Abgerufen 18. September 2014.